伟素产品知识(舒洛地特)分析.ppt

伟素产品知识 张晓宏 2009. 伟素? 名称与性状 [药品名称] 商品名：伟素? VESSEL DUE F ? 通用名：舒洛地特 Sulodexide 化学名称：葡糖醛酸基葡糖胺聚糖硫酸盐 伟素? 组成成份 分子量：9000d 糖胺聚糖的生理功能 组成蛋白多糖(构成细胞外基质) 软骨功能、关节液 胚胎生长发育 组织修复，增生 血管粥样硬化 对凝血的调节作用 肾过滤 伟素? 抑制血小板的粘附和聚集 伟素抑制TGF-b过度表达,减少肾小球硬化 伟素?维持血管壁的选择性通透作用 作用机制 GAG是血管的基本组成成分 保存血管壁上的正常负电荷； 抑制细胞增殖及随后发生的血管壁基底膜和细胞外基质功能丧失。 伟素? 药代动力学的主要特点（口服给药） 生物利用度：40-60%； 吸收迅速，2小时达到峰值浓度； 分布容积大，且90%可快速被血管内皮选择性摄取； 56%的伟素主要通过肾脏排泄，在72小时内基本完成； 降解途径：去硫酸化，主要发生在静注3-4小时、口服2-3小时以后。 2种组成成份，药代学表现如同1种复合物 伟素? 独特的剂量单位 伟素? 用法用量 伟素? 专利 目前在美国和欧洲多个国家拥有多项专利： 活性成份舒洛地特的研发专利； 高纯度舒洛地特提取工艺专利； 糖尿病肾病治疗专利； 糖尿病视网膜病变治疗专利； 慢性肾功能衰竭治疗专利； 腹膜透析中应用的专利。 产品定位 伟素?是具有内皮保护功能的 抗血栓药 治疗领域 伟素?耐受性良好、副作用少 舒洛地特降低 1型和2型 糖尿病患者微量或大量白蛋白尿的随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验 J Am Soc Nephrol 2002;13:1615-1625 Di.N.A.S.研究简介 随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量寻找试验 来自13个中心、总计223名 1型和2 型糖尿病患者，伴有微量白蛋白尿或大量白蛋白尿 随机分为4组：伟素500LSU组(每天2粒)、1000LSU组(每天4粒) 、2000LSU组(每天8粒)和安慰剂组，疗程4个月，并进行随后4个月的随访 舒洛地特可明显减少尿蛋白的排泄 伟素治疗糖尿病视网膜病变的疗效 30名I/II型糖尿病人 600LSU(1支)肌注3星期，1000LSU口服13星期(2粒500LSUBid) 分别在治疗前（T0），8周（T1） ，16周（T2）评估 结果显示： 伟素显著降低病人出血，IRMA，渗出物，提高视力。 外周动脉阻塞性疾病（PAOD） 伟素治疗外周阻塞性疾病的部分临床研究结果的Meta分析 Gaddi A. et al. J Int Med Res 1996 研究总结 随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验 286名PAOD病人，伟素组143名，安慰剂组143名 600LSU（1支）肌注20天，1000 LSU口服6个月（2粒 500 LSU Bid） 达到无痛行走治疗率，伟素组23.8%，安慰剂组9.1%，P=0.001 无痛行走距离，伟素组增加了83.2±8.6米，安慰剂组增加了36.7±6.2米，P=0.001 总行走距离，伟素组增加了142.3± 15.8米，安慰剂组增加了54.5±8.4米，P0.001 伟素组血浆纤维蛋白原降低，安慰剂组血浆纤维蛋白原上升 腿部静脉溃疡发病机制 静脉的阻塞和高压导致内皮损害，带来以下结果： 纤维蛋白原的滤过增加，形成外周毛细血管纤维套囊 白细胞血小板激活，释放蛋白酶，形成毛细血管内微小血栓 (J A Dormandy, Angiology 1997) 鉴于以上机制，伟素可以用于治疗此疾病 结论 2个月及3个月治疗后，评价溃疡完全愈合病人比例，伟素组显著高于安慰剂，P=0.018 仅在伟素组显示溃疡面积改变，P=0.004 伟素组显著降低纤维蛋白原 ，P=0.006 伟素治疗血管性痴呆 伟素组1000LSU/天 己酮可可碱组400mgX4/天 疗程180天 急性心梗发生后1年内伟素预防心血管疾病 前瞻性，多中心，随机对照试验 主要目标科室及适应症 肾内科 内分泌科 老干科 血管外科 其他：心内科、神经科…… 肾内科的推广 内分泌科的主要推广要点 血管外科推广要点 正在进行中的适应症 伟素可以显著的延缓糖尿病肾病的恶化,并且有明显的剂量-效应关系,８粒组降低AER的效果显著高于２粒组,并且８粒组的复发率明显低于２粒组.伟素降低AER的作用是长期的.使用伟素的时间越长，效果越明显。 伟素降低AER的作用几乎是线性剂量依赖的，特别表现在4粒/天组和8粒/天组。 伟素降低AER的效果持续时间长（8粒组在8个月的时候仍然降低了62%），而ACI/ARB类药物的降低效果通常只能持续2-3个月。 对于1型和2型糖尿病患者伟素的治疗效果是