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1活性Vit.D的发明与联用智慧:What’sNewandWhatcanwedo郭晓东华中科技大学协和医院骨科KanisJA.Osteoporosis.BlackwellHealthcareCommunicationsLtd;1997.Sirisetal.2002JAMAsubmitted80%40%无法独立行走30%永久致残20%一年之内死亡日常生活中至少丧失一项独立活动的能力髋部骨折患者%骨质疏松:后果很严重!发生率:增长很迅速!SorbiR,AghamirsalimMR.Knowledgeoforthopaedicsurgeonsinmanagingpatientswithfragilityfracture.IntOrthop.2012Jan27.临床医生:重视很不够!很被动!药物:内科医生的事、仅知皮毛、Off-lable误区很多!骨松骨折=普通骨折骨质疏松与每一个临床医生密切相关!与医疗、人身安全密切相关!不能被动、当有所为!如何作为??临床总结(中国、中华牌)循证医学(PKPVS保守?PFNA?)(SCI)技术创新器械研发新药创制植骨材料基础研究………新药创制推动了骨松事业的迅猛发展1+1>21-1>1新药创制:MeToo!MeBetter!D+(OH)=阿尔法D3D+(OH)2=罗盖全福善美+D=福美加福善美+N=密固达活性维生素D与抗骨吸收药物联合智慧1+12内容老年人骨质疏松特点:维生素D缺乏骨质疏松治疗中的误区含活性维生素D的联合治疗方案研究设计:跨地区,观察性,国际性观察性研究,评估血清25(OH)D情况。受试对象是18个国家的2589名绝经后骨质疏松患者。维生素D缺乏的定义是血清25(OH)D30ng/ml骨松患者普遍维生素D不足或缺乏发病率(%)0103040608090地8%中东63.9%71.4%亚洲所有拉丁美洲53.4%澳大利亚60.3%欧洲57.7%PosterpresentedatASBMR,Nashville,TN,USA,September23–27,2005;HeaneyRPOsteoporosInt2000;11:553–555.老年人维生素D缺乏的病理机制VD摄入少、日照少、皮肤合成少(7-羟胆固醇含量少、血流量少)肾脏1a羟化酶功能降低靶器官VDR下调对D激素敏感性下降这三种机制在老年人中都可能出现,也是导致老年人VD缺乏,出现肠钙吸收降低、继发性甲旁亢和骨质疏松的原因不同年龄阳光暴露血VD浓度Holics:Lancet1989,2:1104-1105AJCN1994,60:630老年人合成VD的能力下降31.24ng/ml8.32ng/ml青年人老年人时间(日)血清维生素D3的浓度(ng/ml)EbelingP,SandgrenM,DimagnoE,etal.Evidenceofanage-relateddecreaseinintestinalresponsivenesstovitaminD.JClinEndocrinolMetab,75:176-182.不同年龄人群肠道VDR表达水平比较老年人肠道VDR减少,VD吸收减少肠道VD受体浓度(fmol/mg)年龄(岁)HABischoff-Ferrari,MBorchers,FGudat,etal.VitaminDReceptorExpressioninHumanMuscleTissueDecreasesWithAge.JOURNALOFBONEANDMINERALRESEARCH.2004,19(2):265-269.各年龄段,肌肉组织的VDR阳性细胞核数量比较年龄(岁)维生素D受体表达(#阳性细胞核)老年人组织中VDR减少,VD敏感性下降老年缺乏VD的危害:易发生骨松性骨折跌倒发生率随年龄增长而增加维生素D缺乏肌肉VDR减少肌肉力量减弱易跌倒骨折Source:DubboOsteoporosisEpidemiologyStudy跌倒易发生骨折内容老年人骨质疏松特点:维生素D缺乏骨质疏松治疗中的误区含活性维生素D的联合治疗方案研究显示:单纯补钙不增加骨密度在绝经后妇女中,联合治疗组:VD0.5ug/日+钙1000mg/日,对照组:钙1000mg/日,治疗6个月,检测椎体L1-4、股骨转子及粗隆间骨密度单用钙剂组,不增加骨密度联合治疗组,明显增加骨密度JIntMedRes.2004;32(6):570-82.误区一:单纯补钙能否增加骨密度对照组(钙1000mg/日)治疗组(骨化三醇0.5ug/日+钙1000mg/日)联合用药应按指南推荐的原则夏维波。中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志。2011;4(2):73-81误区二:相较于单药治疗,联合治疗显著进一步降低骨折风险的证据不充分各种联合治疗方案
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