人白介素12重组蛋分析.pptVIP

白细胞介素-12(IL-12) 讲师：候伟雄 组员：李友前 彭放 摘要： 　白细胞介素-12(IL-12)是一种具有免疫调节活性的细胞因子。动物实验表明, IL-12 可产生明显抗肝脏肿瘤作用, 其机制主要是刺激肝脏MNC 中的NK1+αβT 细胞增殖, 发挥细胞毒作用。在动物肿瘤模型中, 用IL-12 进行肿瘤基因治疗具有明显疗效, 有助于IL-12 抗肿瘤作用临床应用的研究。 简介 白细胞介素-12(IL-12)又称细胞毒性淋巴细胞成熟因子(CLMF)、自然杀伤细胞刺激因子(NKSF), 是近年来被纯化和鉴定的一种新细胞因子。各种动物肿瘤模型证实, IL-12 具有明显的抗原发性和移性肿瘤的作用, 且毒性远比IL-2 低, 因而备受关注 IL-12的分子生物学： IL-12由二硫键连接35kD(p35)和40kD(p40)两个亚基组成的异源二聚体。成熟的p35 由19个氨基酸残基组成, 含有7 个半胱氨酸残基和3 个潜在N 糖基化位点;成熟的p40 由302 个氨基酸残基组成, 含有10 个半胱氨酸残基, 4 个潜在N 糖基化位点和一个理论上的肝素结合位点二个亚基分别由两个基因编码, 在细胞内组装加工成有活性的异源二聚体分泌出胞外。p35 和p40 亚单位基因现已分别克隆并定位在人染色体3p12 ～ 3q13 .2和5q31 ～ q33 处。IL-12 有种属特异性, 人与鼠p35 、p40 亚单位氨基酸序列分别有60 %、70 %的同源性, 鼠IL-12 在人体内活性强, 但人IL-12 在鼠体内活性很弱。应用人与鼠p35 、p40 杂交研究表明, 这种种属特异性是由p35 亚单位决定。 IL-12 的产生及生物学作用： IL-12 是具有免疫调节活性的细胞因子, 其生物学作用主要是： ①促进Th0 向Th1 分化, 增强细胞免疫 ②促进激活的T 细胞、NK 细胞增殖并增强其活性 ③促进CTL 的诱导和增殖 ④诱导T 细胞和NK细胞分泌IFN-γ ⑤协同IL-2 诱导LAK 细胞活性。此外IL-12 能使H LA-DR、粘附分子ICAM-1 及NK 细胞上IL-2 受体、IL-4 受体及TNF 受体表达增强, 调节人及鼠造血干细胞的生成, 阻止IgE 的生成, 间接抑制微血管的生成等。 应用前景 IL-12 的抗肝脏肿瘤作用 在动物肿瘤模型中, IL-12 具有很强的抗各种移植性肿瘤的作用, 如癌、肉瘤、黑色素瘤, 这在原发性和转移性肝肿瘤的动物模型中也得到证实 IL-12 的基因治疗 联合应用低剂量的肿瘤靶向性IL-2(用肿瘤特异性重组抗神经节甙脂抗体和IL-2 组成的可溶性蛋白), 可增强scIL-12 所诱导的T 细胞介导的免疫应答, 从而增强其抗特异性肿瘤的作用。这些结果都将有助于IL-12 抗肿瘤作用临床应用的研究。随着研究的深入, IL-12 将有望成为一种新的肿瘤免疫治疗制剂。 参考文献 尹晓玲;段红;彭志平;孙世良;李少林;;重组白介素-12治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究[J];癌症;2006年09期 Yoshimoto T , Wang CR, Yonet o T , et al.J Immunol , 1998 ;160(2):588 ～ 594 Ha SJ , Lee CH , Lee SB ,et al.J Immunol , 1999 ;163(5):2902～ 2908 Okuno K , Hi rai N , Lee YS , et al.J S urg Res , 1998 ;75(2):148 ～ 152