TGF与肿瘤微环境关系辩析.pptVIP

TGF-β与PD-L1在肿瘤微环境中的相互调节作用 1.肿瘤微环境的概念 肿瘤微环境最早于1979年由Lord正式提出，指肿瘤在发生、发展过程中所处的内环境，由肿瘤细胞本身、问质细胞、微血管、微淋巴管、组织液、众多细胞因子及少量浸润细胞等共同构成。肿瘤微环境中转化生长因子β(TGF-β)和程序性死亡配体l(PD-L1)通过抑制T细胞免疫反应，从而促进肿瘤的发生、发展。目前，肿瘤微环境TGF—p和PD-L1之间的相互调节作用逐渐受到人们的关注，对此提出的多靶点治疗已成为现在研究的热点。 2.TGF—β分子结构 TGF—β超家族包括TGF-β、激活素、抑制素、骨形态形成蛋白等。TGF-β是TGF—β超家族的典型代表，是一种多功能的多肽类细胞因子，几乎体内所有细胞都能产生TGF-β并存在其受体。TGF-β有5种异构体：TGF—β(1-5)。成熟的、有生物活性的TGF-β都由二聚体组成，两条相同的112个氨基酸的多肽为亚单位，通过二聚体相连，形成相对分子质垣为25×103的TGF-β分子。 3.TGF-β生物学功能 TGF-β在体内外具有广泛的生物学功能，包括调控细胞生长、调节细胞表型、抑制肿瘤生长等作用。TGF-β受体广泛表达于机体组织细胞，由于体内大部分的正常细胞均表达TGF-β家族成员的膜结合受体，而TGF-β与其受体具有高度亲和力。因此，TGF-β对许多细胞都能发挥调节作用。