肺动脉高压的治疗进展探究.ppt

肺动脉高压的治疗进展 赵成 治疗目标 改善症状，提高运动能力和生活质量 改善心肺血流动力学，预防右心衰竭 延迟病情进展，降低死亡率 肺动脉高压的严重程度分级 6分钟步行距离 6-Minute walk test 评估PAH严重程度的一个简单易行的指标 500m 正常 330m 预后不佳 常规治疗 Supplemental O2 Diuretics (?excessive preload) Digoxin IV inotropes (low dose dopamine 1-2 ug/kg/min) 抗凝治疗 原发性PAH患者尸检可见多发性微血栓 抗凝治疗可以改善生存率（弱证据） 推荐口服华发令（INR1.5-2.5） 风湿病继发PAH抗凝是否有益？ 增加消化道出血等风险 急性血管扩张试验 钙离子拮抗剂 通过急性血管扩张实验确认 氨氯地平、硝苯地平、地尔硫卓（无负性肌力作用）——通常需要使用高剂量 CCB剂量 在IPAH和PAH合并其他疾病时，内皮素水平是增加的 ET在PAH发病机制中起重要作用 内科药物治疗-内皮素拮抗剂 ET- 1 是一种强力内源性血管收缩剂。 ET- 1有2 个受体: 内皮素A 受体和内皮素B 受体。 Haemodynamic effects of placebo and bosentan at week 12（351研究） 6分钟步行距离改善 BREATHE-1:到达临床恶化的时间 Bosentan作为一线药物治疗IPAH患者的存活率（1） Bosentan作为一线药物治疗IPAH患者的存活率（2） Bosentan:副作用 肝脏毒性 推荐：每月复查肝功能 致畸性 育龄女性应避孕，推荐每月复查HCG 磷酸二酯酶抑制剂 减少了NO途径中CGMP的降解 CGMP作为第二信使介导血管平滑肌的扩张和抗增殖作用 Sildenafil Citrate Therapy for PulmonaryArterial Hypertension Random，double-blind, placebo-controlled study 278名患者（IPAH，CTD相关PAH） 分组：安慰剂/20mg/40mg/80mg 主要指标：6MWT，血流动力学参数，WHO功能分级，临床恶化事件 12W时6MWT变化 Mean Change in Hemodynamic Variables from Baseline to Week 12 Incidence of Clinical Worsening Sildenafil versus Bosentanfor Pulmonary Hypertension (SERAPH) Study 6MWT Sildenafil versus Bosentanfor Pulmonary Hypertension (SERAPH) Study Acute and chronic effects of sildenafil in patientswith pulmonary arterial hypertension Sildenafil副反应 前列环素类似物 花生四烯酸的代谢产物，血管内皮细胞产生 半衰期短，血浆清除率高 刺激cAMP的生成引起肺血管平滑肌舒张并抑制平滑肌的生长 强大的抗血小板聚集作用 依前列醇epoprostenol（Flolan） A Comparison of Continuous Intravenous Epoprostenol (Prostacyclin) with Conventional Therapy for Primary Pulmonary Hypertension 6MWT在12w时改善约60m（修正后） 症状改善 A Comparison of Continuous Intravenous Epoprostenol (Prostacyclin) with Conventional Therapy for Primary Pulmonary Hypertension MPAP、CI、PVR等血流动力学参数均有明显改善 Flolan副作用 曲前列素 Treprostinil（Remodulin） 依洛前列醇iloprost（ Ventavis ） 单次吸入后持续时间约90 min 吸入6-9次/天 前列腺素E1 短期应用能降低肺动脉压力，改善运动能力 作用强度弱于PGI2 高剂量时副作用大 长期效果？ 谢谢！ 平均75m(0m for one patient died) 平均59m P=0.058 FDA批准的第一种治疗PAH的前列环素药物，半衰期约3~5 min,需要静脉持续给药。 NEJM，19