生物药剂学资料.ppt

工 业 制 剂 学 生 物 药 剂 学 生 物 药 剂 学 §1.1 概述 §1.2 药物的胃肠道吸收及其影响因素 §1.3 药物的分布、代谢和排泄 §1.4 药物代谢动力学 一、生物药剂学中的几个基本概念 1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与药效之间的关系，为评价药剂质量、剂型、处方设计和生产工艺以及临床合理用药提供科学依据，保证用药有效性与安全性 2、药物体内过程：指包括吸收、分布、代谢和排泄这一系列从给药到消除的复杂过程 3、吸收（absorption）：指药物从给药部位进入体循环的过程 4、分布（distribution）：指药物进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织中的体内过程之一 5、代谢（metabolism）：是指药物在体内吸收、分布的同时所伴随着的化学结构上的转化 6、排泄（discharge ）：指体内原型药物或其代谢物被排出体外的过程 二、生物膜的结构 三、药物通过生物膜的转运机理 ■ 转运机制： 1、被动转运（passive diffusion） 2、主动转运（active transport） 3、促进扩散（facilitated diffusion） 4、胞饮作用（cytosis） ◆ 被动扩散（passive diffusion） ▲ 被动转运/单纯扩散 ▲ 高浓度 ? 生物膜 ? 低浓度 ▲ Fick方程: dc/dt =- DAR/h× (Cg－Cb) dc/dt为扩散速度，D为药物通过膜的扩散系数，R为油水分配系数，A为膜的扩散面积，h为膜的厚度，Cg为胃肠液中的药物浓度，Cb为吸收部位血液中的药物浓度 ▲ dc/dt =-K(Cg－Cb) ▲ dc/dt=-KCg 适用于大部分药物 脂溶性高，易通过；脂溶性小（离子型），不易通过 小分子、膜孔转运的药物易吸收 ◆ 主动扩散（active transport） ▲ 载体媒介转运 ▲ 低浓度 ? 生物膜? 高浓度 （载体、酶系统） ▲ 人体重要的物质转运方式 （K、Na、葡萄糖、氨基酸…） ▲ 结构类似的药物 dc/dt=Vmax/Km+C C为吸收部位药物浓度，Vmax、Km为常数 ◆ 促进扩散（faciltated diffusion） ▲高浓度 ? 生物膜? 低浓度 （载体） ▲膜转运速度 ? ? 单纯扩散 ▲氨基酸、单糖和某些高极性的药物 ◆胞饮作用（Pinocytosis） ▲蛋白质、脂肪颗粒等高分子物质 一、药物在胃肠道的吸收 ◆ 胃 ▲ 胃液：2L/天，胃蛋白酶、盐酸 ▲ pH 低（?1） ▲ 面积小 ▲ 药物崩解、分散、溶解、少量吸收 二、影响药物胃肠道吸收的生理因素 ▲ 胃： pH = 1.0 有利于弱酸性药物 ▲ 小肠：pH = 5~7 有利于弱碱性药物 ▲ 大肠：pH = 7~8 pH影响药物稳定性（兰索拉唑，红霉素、、） ◆ 胃排空 胃排空：胃内容物从幽门部排至小肠上部 ▲ 胃排空速率快?药物进入小肠快?药物吸收快（被动扩散药物）?疗效快（止痛药） ▲ 胃排空速率慢?弱酸性药物吸收? ?主动转运药 物吸收? ?酸性不稳定药物降解? ▲ 影响胃排空的因素：食物的组成和性质 药物因素 身体所处的姿势 ◆ 食物的影响 ▲ 药物的崩解、溶出、吸收? ▲ 胃排空时间? ? ? 药物降解? ，吸收速度? ， 吸收量? ，主动转运的药物吸收? ▲ 脂肪促进胆汁分泌，一些难溶性药物的溶解? 、 吸收? ◆ 血液循环的影响 ▲ 循环途径、血流量 ------药物的吸收、分布、代谢 ▲ 血流? ，吸收? ◆ 胃肠分泌物的影响 ▲ 胃肠道为类脂膜： 脂溶性高、分子型的药物易吸收 ▲ 胃肠道的pH 受食物、疾病、药物影响 ▲ 胃肠道中的胆碱、酶、粘蛋白 影响吸收，增加、降低、破坏药物 三、影