肺部抗生素讲课课稿.pptVIP

64例使用喹诺酮类治疗的肺炎患者 AUC/MIC＜125时，疗效和细菌清除率为42%和26% AUC/MIC＞125时，两者分别为80％和82% AUC/MIC为125时为抗肺炎链球菌的最低有效值 浓度依赖性药物及评价参数实例 时间依赖性抗菌药物 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数 time MIC % T MIC :超过MIC浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（%） ? 40%-50%可达满意杀菌效果 ?60%-70%杀菌效果很满意 * 要点：国内CAP流行病学也显示：肺炎链球菌和肺炎支原体是主要致病菌 要点：见幻灯片 在抗感染治疗时，为使抗菌药物有效使用要考虑PK，即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑，根据各类抗菌药物的特点，确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多，血中浓度（BC）超过病原菌MIC的时间（Time above MIC），Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 头孢菌素类（一） 第一代头孢菌素 代表药物：头孢唑啉（先锋霉素Ⅴ）、头孢拉定（先锋霉 素Ⅵ）、头孢噻吩（先锋Ⅰ号） 抗菌特点：①对革兰氏阳性菌作用较强，有广谱抗菌活力 包括金葡萄（除MRSA）、表皮葡萄球菌、链球 菌属 除肠球菌），大肠杆菌、肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌、多数厌氧菌。 ②耐青霉素酶，但对β-内酰胺酶不稳定； ③不能透过血脑屏障。 头孢菌素类（二） 第二代头孢菌素 代表药物：头孢呋新（cefuroxime，西力欣） 头孢呋新酯（Cefuroxime axetil，新菌灵） 头孢克罗（cefaclor，希刻劳） 头孢孟多 抗菌特点：①对革兰阳性球菌的作用比第一代减弱，对 革兰阴性菌的作用增强，但不如第三代。对 沙雷菌属、不动杆菌属、绿脓杆菌等无效； ②本类品种中头孢呋新对β-内酰胺酶较稳 定,头孢孟多的耐酶能力较差。 头孢菌素类（三） 第三代头孢菌素 静脉制剂：头孢噻肟（cefotaxime，凯福隆） 头孢哌酮（cefoperazone，先锋必） 头孢他啶（ceftazidime，复达欣） 头孢地嗪（cefodizime，莫敌）。 抗菌特点：①对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌作用 ②部分品种对绿脓杆菌有强大抗菌活性 ③对β-内酰胺酶高度稳定，头孢哌酮较弱 ④能通过血脑屏障，可用于中枢神经系统感染 ⑤头孢地嗪既可杀菌又具有生物反应调节作用。 头孢菌素类（四） 第四代头孢菌素 代表药物： 头孢吡肟（吗斯平）头孢匹罗、头孢克里定 抗菌特点： ①对革兰阳性菌（包括产青霉素酶金葡萄）作用优于第三代头孢，与第二代相似。 ②对革兰阴性菌有强大抗菌能力，相当或优于第三代头孢菌素 ③对β-内酰胺酶包括诱导产生的染色体酶十分稳定，对耐第三代头孢菌素的菌株亦有抗菌能力。 头孢菌素类药物的不良反应 过敏反应 发生率3～10%；头孢哌酮，头孢三嗪较多见，青霉素与头孢菌素交叉过敏率为3～7%。 肾毒性 第一代头孢菌素，尤其是头孢噻吩、头孢噻啶有一定肾毒性，其余的品种在常规剂量下对肾脏无明显损害。 肝毒性， 胆汁代谢紊乱 含甲基四氮唑结构头孢菌素较多见 头孢三嗪 血液系统影响 影响血小板的聚集 拉氧头孢（噻吗灵），酰氨基青霉素类（哌拉西林） 直接影响肝内维生素K的合成 头孢哌酮，头孢三嗪等。 戒酒硫型反应（disulfiram-type reaction） 表现为潮红、恶心、呕吐、出汗、心动过速，呼吸增快，偶可产生低血 压和意识模糊。 头孢哌酮抑制人体内乙醛脱氢酶 。 神经，精神系统反应 “青霉素脑病” 。头孢脑病 肾损所致 （头孢吡肟） 二重感染 不典型β-内酰胺类（一） 碳青霉烯类 代表药物 泰能tienam 亚胺培南（imipenem）加等量的西司他丁（cilastatin肾上皮细胞去氢肽酶抑制剂） 美平（meropenem）及克倍宁 。 抗菌特点 抗菌谱广，抗菌活性强，对需氧革兰阳性和阴性菌、厌氧菌、多种耐药菌株（包括产ESBLs菌，产AmpC菌）均有良好作用。嗜麦芽窄食单胞菌天然耐药，近年鲍曼不动杆菌耐药急剧上升， 不良反应 肾毒性作用，中枢毒性作用（肌颤，癫痫）,二重感染. 不典型β-内酰胺类（二） 单环类 代表药物 : 氨曲南（菌克单），对多数需氧革兰阴性杆菌敏对革兰阳性球菌无效。 头霉素类  代表药物： 头孢美唑（ 先锋美他醇）、头孢西丁（美福仙） 头孢替坦（头霉双硫唑）、头孢米诺钠（美士灵） 抗菌谱：对耐药菌所产生的内酰胺酶稳定，对厌氧菌抗菌活性强 与头孢类不同：在化学结构上与头孢菌素相仿，但其头孢烯母核的7位碳上有甲氧基。 不典型β-内酰胺类 （三） β-内酰胺酶抑制剂