泛素化蛋白修饰研究报告.pptVIP

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2017-03-24 发布于湖北
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泛素化蛋白修饰研究报告.ppt

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小结 Wechman et al., Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 6,599-609 2005 59 课外作业题简述泛素化的主要生物化学特点，并说明它在细胞活动中的作用。简述蛋白酶体的组成及其与其它蛋白酶的主要差别。简单介绍类泛素蛋白的种类及其主要功能。 60 The Biochemical Roles of Protein Degradation in a Cell 1. 溶酶体 Lysosomes Non-selective Hydrolyze proteins from autophagy Digest proteins from endocytosis Membrane proteins Extracellular proteins 2. 泛素-蛋白酶体通路 Selective and Ubiquitin-Proteasome Pathway ATP-Dependent Regulate biochemical reactions Discard unnecessary proteins Degrade damaged or misfolded proteins Present internalized antigens in immunological responses 29 ? ? ? ? 20S 催化颗粒 19S 调节颗粒 19S 10 nm 电镜下的26S蛋白酶体 Proteasome Yifan Cheng, Xiao-Bo Qiu et al., unpublished data 30 26S 蛋白酶体的亚基组成 31 32 免疫蛋白酶体 Immunoproteasome 负责抗原提呈 Antigen Presentation 免疫蛋白酶体的催化颗粒 20S 有三个特殊亚单位LMP2、LMP7 和MECL-1。其调节颗粒为PA28（11S）。 20S颗粒 33 MHC class I antigen presentation pathway T cell Peptide MHC class I Protein antigen Proteasome +/- Ubiquitin Peptides 2-24 a.a. TAP 8-16 a.a. Endoplasmic Reticulum CD8+ Golgi 8-10 a.a. Amino acids ERAP1 34 35 The proteasome inhibitor, Velcade Botezomib/PS-341 , has been approved by FDA to treat multiple myeloma and mantle cell lymphoma . 36 中药雷公藤中的抗癌活性成分—雷公藤红素Celastrol是一种蛋白酶体抑制剂，它能通过控制癌细胞的蛋白酶体活性进而诱发癌细胞凋亡。 Yang, H. et al., Cancer Res. 2006 37 1、蛋白酶体亚单位hRpn13能激活存在于蛋白酶体的去泛素化酶UCH37。2、 c-Abl通过引起蛋白酶体磷酸化而抑制其活性。蛋白酶体的调控 38 hRpn13能激活去泛素化酶UCH37 control +hRpn13 S5a +hRpn13+Ub-H Qiu, X.B. * et al., EMBO J. （2006） 25:5742-5753. 39 其它研究表明Rpn13可作为泛素受体而结合于泛素链的近端 Husnjak et al. Nature 453:481, 2008 Schrener et al. Nature 453:548, 2008 41 c-Abl通过引起蛋白酶体磷酸化而抑制其活性 Liu, X., Huang, W., Li., C., Li, P., Yuan, J., Li, X., Qiu, X.B., Ma, Q., and Cao, C. 2006 . Molecular Cell. 22, 317-327. 42 The 26S proteasome is a multisubunit complex, consisting of the 20S catalytic particle and the 19S regulatory particle, and selectively degrades ubiquitinated proteins in the presence of ATP. Proteasomes are responsible for degradation of most cellular protein