蛋白质合成liu.pptVIP

在许多蛋白质分子中,可发现由2—3个二级结构的肽段，在空间上互相接近，形成立体形状和拓扑结构类似的，具有特殊功能的局部区域，称为模序。 某些蛋白质分子中多肽链上相邻的超二级结构可以形成结构比较紧密、稳定和具有不同功能的区域，称为蛋白质的结构域。 * 二、一级结构的修饰 （一）肽链N端的修饰： 去除N-甲酰基或N-蛋氨酸。 （二）个别氨基酸的共价修饰： 磷酸化修饰；Pr Pr-P ATP 蛋白激酶 ADP 羟基化修饰：羟脯氨酸、羟赖氨酸。 （三）二硫键的生成 （四）多肽链的水解修饰 * 鸦片促黑皮质素原（POMC）的水解修饰 N C 信号肽 POMC KR KR 103肽 ( ？) 促肾上腺皮 质激素ACTH ?-LT 促脂解激素 Endophin ?-内啡肽 * 三、高级结构的修饰 （一）亚基聚合 （二）辅基连接 * （一）亚基聚合 血红蛋白是α2β2四聚体蛋白，聚合过程如下： α链合成后自行释下，与尚在聚核糖体上的β链相连，形成αβ二聚体。此二聚体再与血红素结合，然后再形成四聚体。 * （二）辅基连接 有些蛋白质是由蛋白质和非蛋白质两部分组成，称为结合蛋白质，其中的非蛋白质部分称为辅基。 结合蛋白质中的辅基是在蛋白质合成后加上的。 例如糖蛋白的糖即是多肽链合成后在内质网或高尔基氏体中加上的。 * 蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送（protein targeting） 。 四、蛋白质合成后的靶向输送 * 蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference Inhibition of Protein Biosynthesis 第四节 * 蛋白质生物合成是很多抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 * 抗生素（antibiotics）： 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 抗代谢药物 指能干扰生物代谢过程，从而抑制细胞过度生长的药物。 某些毒素也作用于基因信息传递过程。 * 一、抗生素类 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 真核核蛋白体大亚基 真核、原核核蛋白体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始等 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合，抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 * 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 * 二、其他干扰蛋白质生物合成的物质 （一）毒素（toxin） （二）干扰素（interferon） * 白喉毒素（diphtheria toxin）的作用机理 白喉毒素 + + 延长因子-2 （有活性） 延长因子-2 （无活性） * 干扰素（interferon）的作用 干扰素诱导的蛋白激酶 ATP eIF2 ADP eIF2-P dsRNA Pi 1. 干扰素诱导eIF2磷酸化而失活 磷酸酶 * 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 dsRNA 干扰素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2?- 5?A 无活性RNaseL 有活性 RNaseL 降解mRNA 2-5腺嘌呤寡 核苷酸合成酶 A PPP ATP * 本章的重要名词 翻译(translation) 遗传密码(genetic codon) 开放阅读框架（open reading frame，ORF） * * * * * * * * * * 一、肽链合成起始 指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白体结合而形成 翻译起始复合物 （translational initiation complex）。 * 起始因子（initiation factor，IF ） 起始步骤 原核生物 IF