Β-内酰胺类抗生素.ppt

头孢菌素类 体内过程 1 多需注射给药 2 分布容积大，透入各种组织中，第二代头孢呋辛及第三代可通过血脑屏障，第三代尚能透入眼部房水中 3 多数半衰期较短 不良反应 过敏反应，第一代有肾毒性 * 第一代头孢菌素 常用药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定 特点： 1、G+菌 作用＞二、三代 2、G- 菌 作用＜二、三代 3、铜绿假单胞菌和厌氧菌无效 4、β-内酰胺酶稳定性较差 5、肾毒性 有一定毒性 6、组织穿透能力较弱 * 第二代头孢菌素 常用药物：头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多 特点： 1、G+菌 一代＞作用＞三代 2、G- 菌 一代＜作用＜三代 3、厌氧菌有效、铜绿假单胞菌无效 4、β-内酰胺酶稳定性较高 5、肾毒性 ＜一代 6、头孢呋辛可入脑脊液 * 第三代头孢菌素 常用药物：头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松、头孢噻肟 特点： 1、G+菌 作用＜一、二代 2、G- 菌 作用＞一、二代 3、铜绿假单胞菌和厌氧菌有效 4、β-内酰胺酶稳定性高 5、肾毒性 基本无毒 6、组织穿透能力强、分布广，入脑脊液 * 第四代头孢菌素 常用药物：头孢利定；头孢匹罗 特点： 1、G+菌 作用＞一、二、三代 2、G-菌 作用＞一、二、三代 3、铜绿假单胞菌和厌氧菌有效 4、β-内酰胺酶稳定性最高 5、肾毒性 基本无毒 6、组织穿透能力强、分布广，入脑脊液 * 临床应用 第一代：耐药金葡菌， 口服制剂用于中度呼吸、尿路感染 第二代：用于G- 菌感染 第三代：尿路及危及生命的严重感染，新生儿脑膜炎，肠杆菌所致成人脑膜炎，抗绿脓杆菌感染可用头孢他定、头孢哌酮 第四代：严重感染 * 四代头孢菌素类特点比较 抗G+菌 第一代 第二代 第三代 第四代 高效 抗G-菌 （铜绿） 对?-内酰胺 酶稳定性 基本无毒性 无毒性 其他 组织穿 透力强 用途 敏感菌致 呼吸道、尿道、软组织感染 敏感菌致呼吸道、泌尿道、胆道感染 危及生命严重感染尿路感染 治疗对第 三代头孢 耐药的细 菌感染 * 其它β-内酰胺类 头霉素类 单环β-内酰胺类 碳青霉素烯类 β-内酰胺酶抑制剂 * 头霉素烯类 自链霉菌获得；对?-内酰胺酶高度稳定 头孢西丁、拉氧头孢 分别与第二、三代相同。 厌氧菌：作用强。 盆腔、腹腔、妇科、需氧厌氧混合感染。 * 单环β-内酰胺（氨曲南） 抗菌作用：似氨基糖苷类。 G－菌，铜绿假单胞菌，作用强大。 G+菌，厌氧菌，很弱或无效。 对多种β-内酰胺酶稳定。 分布广。 副作用小。 氨基糖苷类替代品，敏感G-菌感染。 * 碳青霉素烯类 亚胺培南、美罗培南 抗菌谱广，抗菌力很强。 广谱、强效、耐酶、抑酶。 对军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体无效， 对其他菌作用强。 肾脱氢酶降解失活，与西司他丁合用（1︰1泰能）。 * β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦 单用，抗菌力弱。 不可逆抑制多种β-内酰胺酶。 与β-内酰胺类制成复方 奥格门汀（克拉维酸钾+阿莫西林1︰2 ） 舒他西林（舒巴坦+氨苄西林1︰2） * 掌握β-内酰胺类抗菌机制、细菌耐药性机制、不良反应及临床应用。掌握青霉素G的抗菌谱、作用机制、不良反应，过敏性休克的原因、急救和预防；各类半合成青霉素类，第一代、第二代及第三四代头孢菌素的特点；β-内酰胺酶抑制剂的作用特点。 学习要求 * 血管通透性增加 循环血量减少 支气管收缩 腺体分泌增加 抗组胺药及补充血容量 糖皮质激素 本身没有或只有很弱的抗菌活性 抑制β-内酰胺酶 对不产酶的细菌无增强效果 增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用 β-内酰胺类抗生素 华西基础医学与法医学院 张媛媛 β-内酰胺类抗生素的研究史 1928年，弗莱明发现青霉菌可以分泌出抑制金葡菌生长的物质 1940年，分离出青霉素，并在小鼠上验证疗效 1943年，用发酵法大批量生产青霉素 1950’，发现6-APA，开发出半合成青霉素 1960’至今，不断开发出新的β-内酰胺类抗生素、头孢菌素和β-内酰胺酶抑制剂 化学结构中含有?-内酰胺环的一类抗生素。 β-内酰胺类抗生素简介 特点： 抗菌活性强 毒性低 构效关系明确 抗菌范围广 临床疗效好 分为四类： 青霉素类 头孢菌素类 非典型?-内酰胺类 ?-内酰胺酶抑制剂 抗菌作用机制之一 抑制转肽酶活性，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损。敏感菌体内渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。 增加细菌细胞壁自溶酶活性：β-内酰胺类抗生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的活性增加，产生自溶或胞壁质水解。β-内酰胺类抗生素还可阻滞自溶酶抑制物的作用。 抗菌作用机制之二 耐药机制