厄贝沙坦的药理及临应用研究进展.docVIP

厄贝沙坦的药理及临床应用研究进展 [摘要] 目的：介绍了厄贝沙坦的药理及临床应用研究进展，为临床治疗提供参考。方法：检索近年国内有关对厄贝沙坦的药理及临床应用的研究性文献，并进行分类、整理、归纳和总结。结果：厄贝沙坦选择性作用于血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体AT1亚型，对AT1受体产生不可逆的或非竞争性的抑制；由此而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压，改善心功能作用；还可抑制胶原的形成和改善心肌的纤维化，从而抑制或逆转左心室肥厚（LVH）；并可减轻血管内皮细胞损伤，抑制房颤后心房重构的进程，减轻2型糖尿病大鼠肾组织结构与功能的损害。厄贝沙坦用于治疗原发性高血压、充血性心力衰竭、逆转左室肥厚安全有效；对房颤复律后复发有预防作用；与胺碘酮联合治疗阵发性心房颤动的疗效优于单用胺碘酮，并能延缓左心房的扩大。与人胰岛素联合治疗糖尿病肾病，能更好地延缓肾功能的恶化。结论：厄贝沙坦治疗原发性轻、中度高血压作用显著，且有治疗充血性心力衰竭、左心室肥厚、糖尿病肾病等作用，患者耐受性好，值得在临床上作进一步的推广和应用。 [关键词] 厄贝沙坦；药理；临床应用 厄贝沙坦（Irbesartan）正是一种高选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,属二苯咪唑类化合物，为治疗高血压病的一线药物之一，近年来在临床上广泛应用[1]。现对其药理作用和临床应用研究进展介绍如下： 1药理作用 厄贝沙坦选择性作用于?AngⅡ受体AT1亚型，对AT1受体产生不可逆的或非竞争性的抑制[2]，其对AT1的拮抗作用大于AT2 850倍；由此而抑制血管收缩和醛固酮的释放,产生降压作用[3]。本药可抑制交感神经的活性,改善心功能、能量代谢及毛细血管再生，并能改善室间隔厚度(IVST)、LVDd）、LVM）、LVMI)等指标[4]；还可抑制胶原的形成和改善心肌的纤维化，从而抑制或逆转左心室肥厚（LVH）[5]。 厄贝沙坦具有降低自发性高血压大鼠(SHR)血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)浓度及主动血脉管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达作用,认为厄贝沙坦在发挥降压作用的同时,可减轻血管内皮细胞损伤[6]。 本药可通过抑制内皮细胞产生组织因子(TF),能够保护血管内皮细胞,对提高抗血栓功能有积极作用[7]。李太峰等研究证实，厄贝沙坦可改善高血压合并充血性心衰患者凝血-纤溶系统功能，逆转高血压、心力衰竭所致的血栓前状态[8]。 有实险研究结果表明兔急性房颤后心房肌基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达升高, MMP-13在此后的心房结构重构中起重要作用，厄贝沙坦能抑制房颤后MMP-13升高,从而抑制了房颤后心房重构的进程[9]。 厄贝沙坦可明显扩张肾小球出球小动脉,降低肾小球内压,减少尿蛋白排泄。还能够在受体水平上更直接彻底地阻断AngⅡ的作用,并可阻断非血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶LVMI，并行24h动态血压监测，以观察厄贝沙坦对原发性高血压(EH)患者左室肥厚(LVH)的干预作用；结果治后IVSd）、LVPWd）及LVMl均明显下降P＜0.01），而LVDd）及左心室射血分数EF）治疗前后无明显变化（P＞0.05）。LVMI，安全有效。 另有报道[15]，52例EH患者予国产厄贝沙坦150～300mg/d，顿服。治疗前及治疗后检查24h动态血压和超声心动图。结果表明：厄贝沙坦能有效降低EH患者24h血压，逆转室间隔及左心室后壁肥厚，降低左心室重量指数。 2.3 对慢性充血性心力衰竭治疗作用 余德奎等[16]随机对40例充血性心力衰竭(CHF)患者分两组，每组20例，对照组给予地高辛、利尿剂和硝酸酯类药物常规治疗,治疗组在上述常规基础上加用厄贝沙坦75～150mg/d，平均8周；观察治疗前后心率、血压、LVEF、LVDd、左室内径缩短率(LVFS)及心功能变化。结果与对照组比较,治疗组显效率和总有效率较高(P＜0.05),心率、血压及LVDd显著降低(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01),LVEF、LVFS显著升高(P＜0.05,P＜0.01),心功能改善(1～2)级,药物不良反应少,患者耐受性好,显著疗效。 范荣梅等[17]对48例慢性充血性心力衰竭(CHF)患者在联合应用利尿剂、血管扩张剂、β受体阻滞剂、洋地黄的基础上,加用厄贝沙坦治疗。治疗后患者心率、心胸比、收缩压、舒张压、左室舒张末期内径、左室射血分数等与治疗前比较均有统计学差异(P＜0.05)。认为厄贝沙坦治疗CHF疗效好、不良反应少、依从性好,可以作为治疗CHF的基本药物。 刘海燕[18] 对84例患者在应用洋地黄、利尿剂、β受体阻滞剂治疗的基础上，随机分为厄贝沙坦组和依那普利组。每组42例，疗程16周。治疗前后分别进行心功能评估，6分钟步行距离，超声心动图测量左室功能的相应指