23.抗真菌、抗病毒药.pptVIP

第四节 抗真菌药 细胞壁 蛋白质 4、酵母菌的繁殖方式和生活史 真菌的生长和培养特性 一、真菌的生长要求 真菌对营养的要求不高。糖、淀粉甚至纤维素均可坐其生长所需要的碳素来源。任何氨基酸和蛋白胨都可成为氮素来源，甚至还可以利用氨盐、硝酸盐、亚硝酸盐和尿素进行生长。大多数真菌喜在酸性环境中生活，适宜PH3-6。绝大多数真菌的生长适宜温度为22-28℃。真菌在生长过程中需要有充足的氧气和较高的湿度。在干燥的环境中，真菌的孢子可转入休眠状态。 二、真菌的抵抗力 真菌的菌丝和孢子对热的抵抗力不强，加热60-70℃1h时即可将它们杀灭。但真菌对低温、干燥、日光、紫外线和常用的化学消毒剂均有较强的抵抗力。 真菌的致病性 真菌通过不同的形式引起动物的不同疾病,有些呈寄生性致病作用,有些呈条件性致病作用,有些则产生毒素使动物中毒. 1 致病性真菌感染:主要是一些外源性真菌感染,可造成皮肤,皮下和全身性感染,目前对其致病机制还不完全了解.皮肤癣菌具嗜角质性,在皮肤局部大量繁殖,引起局部的炎症和病变. 2 条件致病真菌感染: 一些内源性真菌如念珠菌和曲霉菌等,致病性不强,只在机体免疫力降低或长期应用广谱抗生素或放射治疗后,发生机会感染; 3 真菌变态反应性疾病:一部分真菌能引起变态反应阳性,但不致病.但曲霉和青霉等污染空气时,引起接触性皮炎等疾病; 4 致肿瘤: 如黄曲霉毒素毒性很强,小剂量就有致癌作用.自然界中,除了黄曲霉外,黑曲霉和赤曲霉等也可以产生黄曲霉毒素. 5 真菌性中毒:饲料中的真菌,动物食用后可导致急性或慢性中毒.引起中毒的主要是产生的毒素作用.黄曲霉的黄曲霉毒素和岛青霉的岛青霉素等可引起肝损害,桔青霉的桔青霉素可引起审小球损害,导致急性或慢性肾病等; 6 真菌的免疫原性: 一般认为真菌感染 的康复主要靠细胞免疫,血清中抗真菌抗体滴度虽然很高，可用于血清学诊断,但不能抑制真菌的生长. 真菌病的防治 1保持环境、用具饲料和垫料等的干燥,并进行有效的消毒是防止真菌感染的先决条件.保持动物体表清洁,防止皮肤外伤; 2 霉变饲料尽可能废弃; 3 提高畜禽的抵抗力和免疫功能,避免长期使用抗生素和射线照射; 4 碘化物对孢子丝菌病和毛霉菌病有一定疗效,硫酸铜对体外霉菌的生长有一定的抑制作用,目前,用于真菌病防治的有效药物不多,且价格昂贵. 浅表层真菌感染 常见病 –表现在皮肤、粘膜、皮下组织 由于居住环境较差、气候潮湿， 卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生 深部脏器的真菌感染 发病率愈来愈高，也愈来愈严重 –抗生素的大量使用或滥用 ??菌群失调 –免疫抑制剂的大量应用 ?? 皮质激素 器官移植 –白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力 抗真菌药： 分类-来源和化学结构 1、抗生素类抗真菌 多烯类：两性霉素B、制霉素 非多烯类：灰黄霉素 2、唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑 3、其他 特比萘芬、氟胞嘧啶 4、传统抗真菌药 消毒防腐药：水杨酸、苯甲酸、硫磺、十一烯酸 中药：大蒜和土谨皮 1、抗生素类抗真菌 多烯类：两性霉素B、制霉素 非多烯类：灰黄霉素 一、多烯类抗真菌药 1、两性霉素B 抗菌作用及临床应用 机制：与麦角固醇结合→膜通透性↑→死亡 低浓度抑菌，高浓度杀菌 和真菌麦角固醇亲和力大于哺乳动物的胆固醇 对人体有毒性 对细菌不敏感(细菌细胞膜不含类固醇） 临床应用： 深部真菌感染 首选 全身性念珠菌病 隐球菌病(隐球菌性脑膜炎) 预防艾滋病患者隐球菌病复发 皮肤粘膜真菌感染–局部用药 唑类抗真菌药物 近年发展起来的一类合成抗真菌药 于60年代末问世 –克霉唑和咪康唑 大量的唑类药物被开发 –可以治疗浅表性真菌感染 –还可口服治疗全身性真菌感染 唑类抗真菌药物 共同特点： 1.抗菌作用 机制：抑制细胞色素P450依赖性酶→麦角固醇合成↓→死亡 抗菌谱：广谱 浅部真菌 深部真菌 2.药动学 口服、外用 3.不良反应 胃肠道反应 过敏反应 血液系统 唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑 硝酸益康唑 本品为广谱抗真菌药，药用为外消旋体，左旋体与右旋体的活性相同。 硝酸益康唑用途 为咪唑类广谱抗真菌药。对皮肤癣菌、酵母菌等均有抑制和杀灭作用，毒性小，疗效较好。 临床主要用于念珠