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2型糖尿病患者低血糖的相关危险因素研究进展 摘要：低血糖是2型糖尿病患者治疗过程中容易出现的常见急性并发症，同时也是全世界糖尿病患者血糖安全达标的主要障碍。2007年Wexer等报道18%的糖尿病住院患者应用胰岛素降糖治疗过程中至少发生过一次低血糖。随着强化降糖方案的广泛应用，低血糖的高发生率以及低血糖的危险因素越来越引起临床的广泛关注和探讨。现将近年来关于2型糖尿病患者发生低血糖的相关危险因素进行综述。 关键词：2型糖尿病 低血糖 危险因素 研究 一、低血糖症 诱发低血糖症发生的因素主要有以下几点：（1）药源性低血糖，如胰岛素或促胰岛素分泌剂剂量过大或使用不当，应用与降糖药具有协同作用的血管紧张素转换酶抑制剂、水杨酸类、磺胺类等药物。（2）饮食不当，如进食过少、漏餐或延迟进餐，空腹饮酒等。（3）不合理运动，如运动过量或空腹及餐前运动等。 二、低血糖相关危险因素 1 年龄 年龄是糖尿病患者发生低血糖反应的重要危险因素，且年龄越大低血糖反应的发生率越高。可能的原因为：（1）随着患者年龄的增大，机体内生长激素的表达水平逐渐下降，而肾上腺素和糖皮质激素等生理反应明显上升，血糖表达水平缺乏反馈调节作用机制，机体无法纠正低血糖反应；（2）老年患者肝肾功能明显下降，药物代谢速度相对较为缓慢，极易在体内大量蓄积，常规药物治疗剂量即可诱发低血糖反应；（3）老年患者病程漫长，同时伴有周围神经病变，血糖水平下降时交感神经活性功能无法被兴奋和刺激，最终发生不易察觉的低血糖；（4）老年患者往往伴随多种疾病，其服用的其他药物可能会在一定程度上使降糖药物的作用增强；（5）老年患者常伴随记忆力减退，常因遗忘而重复服用降糖药或注射胰岛素导致低血糖发生。 2 性别 朱平等的回顾性研究结果显示，女性低血糖发生率明显高于男性，与男性相比低血糖事件风险增加11.83倍。可能的原因为:女性患者的神经内分泌系统和体内代谢状态对低血糖的敏感性较男性迟钝，或雌激素水平或交感嗜铬系统的差异参与其中。 3 体重指数（BMI） BMI是低血糖反应的保护因素，BMI数值较低者在控制血糖治疗期间易发生低血糖反应，低水平的BMI是2性糖尿病患者发生低血糖的危险因素之一。可能的原因为： 1 胰岛素抵抗反应较严重；（2）脂肪组织合成和分泌大量肾上腺素对低血糖的发生具有显著保护性作用。洪玉芬等研究表明BMI＜26.3kg/m2的患者是应用胰岛素降糖治疗过程中低血糖发生的高危人群。 4 糖化血红蛋白（HbA1c） 2011年ADA糖尿病诊疗指南指出：HbA1c控制在7%左右甚至更低，能降低微血管和神经病变等并发症的发生风险。但国外一项Meta分析提示，严格的血糖控制导致严重低血糖的风险增加2.39倍。朱平等研究结果提示，HbA1c每下降1%，严重低血糖的风险增加5.56倍，血糖控制越严格，低血糖发生的危险性越大。洪玉芬等研究显示：HbA1c＜8.65%的患者低血糖发生的机会增加，是低血糖发生的高危人群。因此，我国最新制定的《2型糖尿病防治指南（2010版）》和《糖尿病患者低血糖管理的专家共识》均指出降糖目标的设定需做到个体化，对于老年人、有频发低血糖倾向、预期寿命较短以及合并心血管疾病的患者血糖控制标准宜适当放宽，HbA1c控制在7%~9%是可以接受的。 5 果糖胺 果糖胺测定即糖化血清蛋白测定，反应患者采血前2~3周内糖代谢状况，与糖化血红蛋白相比其水平不易受肾功能影响，能更好的评估短期血糖水平。研究显示：果糖胺水平低于2.5mmol/L与严重低血糖相关，可试将该指标作为潜在预测因子或与HbA1c结合进行扩大规模临床研究，探寻糖尿病患者血糖控制的安全范围。 6 日平均血糖（MBG）与睡前血糖 MBG是机体血糖总体水平的直接表达，与HbA1c具有良好相关性。王砚等研究发现日平均血糖与低血糖发生率呈指数曲线负相关，当MBG≤6mmol/L容易发生无症状低血糖和夜间低血糖且发生率呈几何速度增高，提示MBG是夜间低血糖的危险因素。同时结合2012版中国2型糖尿病防治指南HbA1c＜7%，提示平均血糖6~8.6mmol/L是一个安全的达标区域。研究还发现当晚餐后3h血糖值低于4.7mmol/L时，发生夜间低血糖几率达50%，提示晚餐后3h血糖是夜间低血糖危险因素，可将晚餐后3h血糖值≤4.7mmol/L作为夜间低血糖的预警指标。 7 基础疾病 Boucai等认为低血糖死亡风险的增加与患者基础疾病情况关系密切。 7.1 肾脏病变 大多数研究认为肾功能不全是发生低血糖的重要危险因素，低血糖的发生随糖尿病肾病的发展而逐渐增加。朱平等研究提示肾脏病变对严重低血糖的影响，低血糖组的血 Crr显著低于非低血糖组，血Crr每下降1个单位，发生低血糖的风险增加1.10倍。可能的原因为：当肾功能减退时