64-0022 肝钠残留乙醇检测方法的验证方案(Agilent顶空外标法)0000.docVIP

文件使用类型： 该方案制定参与人： 项目 人员 姓名/职位 日期 签名 起草人 唐莉/质量控制部检验员 审核人 钱欣/质量保证部经理 批准人 李坦/质量总监 该验证方案分发到以下部门办公室供指导验证，验证完成后归还QA办公室： 序号 部门名称 部门办公室房间编号 部门负责人 1 质量保证部 0402 钱欣 2 质量控制部 0521 钱欣 该验证方案执行部门及执行人： 质量控制部 唐莉 会审批准签名表 姓名 部门/职务 签名 日期 林森茂 质量控制部 中间过程组组长 钱欣 质量保证部经理 李坦 质量总监 注：参加会审的人员： 海普瑞公司验证委员会的成员； 与该验证方案相关部门的主管（班组长）以上成员。 目录 1. 目的 4 2. 范围 4 3. 参考 4 4. 职责 4 5. 测试规程 5 附件1：试剂和气体检查确认记录 16 附件2：仪器、器具检查确认记录 17 附件3：仪器稳定性记录—检查基线 18 附件4：方法专属性实验 19 附件5：噪音、检测限及定量限实验—实验记录 20 附件6：方法线性实验记录 21 附件7：肝素钠中残留乙醇检测的线性方程 22 附件8：系统适用性实验记录 23 附件9：准确度（中间精密度）实验记录—谱图名称及编号 24 附件10：准确度（中间精密度）实验记录—谱图名称及编号 25 附件11：准确度（中间精密度）实验记录－计算回收率 26 附件12：准确度（中间精密度）实验记录－计算回收率 27 附件13：精密度记录－计算RSD 28 附件14：精密度记录－重复性 29 附件15：方法范围的确定 30 附件16：溶液配制记录 31 目的 本公司采用气相色谱法检测肝素钠中残留乙醇含量，由于该方法是手动进样法，样品溶液中的肝素钠对色谱柱造成较大的污染，而顶空进样法可避免这种情况，所以在新购的Agilent 6890N气相色谱仪（配有Agilent 7694E顶空进样器）上对该方法采用顶空法做再次验证。 本文为肝素钠成品中残留乙醇检测方法的验证提供可执行的程序。 范围 本验证的方法适用于肝素钠成品中残留乙醇的含量检测，即乙醇作为杂质进行检测。 参考 《中国药典》现行版（附录V.E） 《美国药典》现行版621 ICH Q2A（生效日期：1994年10月27日） ICH Q2B（生效日期：1996年11月06日） 美国现行GMP（21 CFR 211部分） Agilent 6890N气相色谱仪说明书（电子文本） Agilent 7694E顶空进样器说明书（电子文本） SOP 51-0049《Agilent 气相色谱仪标准操作规程》 SOP 60-0002《验证管理制度》 SOP 62-0014《Agilent 气相色谱仪安装/运行确认报告》 职责 验证委员会 负责验证方案的批准。 负责验证的协调工作，以确保验证方案的顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批。 质量保证部 负责审核验证方案。 负责审核验证结果。 负责对验证结果偏差的调查。 质量控制部 负责起草验证方案。 在执行方案时提供测试与分析支持。 提供相关的图纸、数据、程序、操作手册与相关文件。 负责完成本方案的验证报告。 配合进行验证结果偏差的调查。 测试规程 总则 验证过程将严格按照本方案规定的内容和项目进行，所有相关信息记录在附件设定的表格中，所有溶液的配制均需填写原始记录（附件19），表格如果不够可以复印。 任何与本方案不一致的地方应充分调查与记录。只有不一致的数据被证明不会影响本方案的执行才可以被认可接受；质量保证部门决定例外数据是否可以接受。 报告中所有的记录都要有记录人（操作人）、记录日期（操作日期）、审核人（复核人）、审核日期（复核日期）。 因特殊原因确实需要对该验证方案进行变更时，应填写R-60-0002-01《验证方案变更申请及批准表》，报验证委员会批准。 在方案执行过程中，所有在记录表格中签字的人员都必须在R-60-0002-02《签名确认表》中作签名确认。 在执行方案过程中，每次操作得到的谱图必须给一个固定编号，以利于报告的整理、归档；同时每个谱图根据实验要求和内容写出谱图的文件名。 编号的原则是：0022+四位流水号，如果实验没有达到预期的目的，需要继续进行，则谱图编号顺延。 待验证的检测方法 500ppm乙醇标准溶液的配制 取100ml容量瓶中加入约1/3体积的注射用水，在分析天平（感量为0.1mg）上称重，去皮重。用可调式微量移液器移取63μl无水乙醇至上述容量瓶中，称重，记录无水乙醇的重量W标，再用注射用水定容至刻度，摇匀即为标准溶液。 10%（W/V）样品溶液的配制 用分析天平（感量为