疫苗工程2015讲解.pptVIP

一、核酸疫苗 所谓核酸疫苗（nucleic acid vaccine），是将含编码外源蛋白基因的质粒DNA直接导入动物组织，外源基因在体细胞表达后，产物被递呈，与MHC结合，刺激机体产生体液和细胞免疫应答，又称裸DNA疫苗 接种后，蛋白抗原在宿主细胞内表达，与病原的自然感染相似，可以诱导细胞和体液免疫 外源基因在体内存在较长时间，不断表达外源蛋白，持续刺激产生较强和较持久的免疫应答 具有共同的理化特性，可将含不同抗原基因的质粒混合进行联合免疫 质粒载体没有免疫原性，可以反复使用 二、T细胞疫苗 T细胞疫苗是指将T细胞或体外T细胞表位多肽刺激产生的T细胞作为疫苗接种，用于治疗某些自身免疫性疾病 治疗某些自身免疫性疾病 T细胞引起的迟发型变态反应可能是某些自身免疫病的病因 动物实验中，把动物体内引起疾病的T细胞移入其它健康动物体内，也能引起疾病 如果把致病的T细胞灭活后注入体内，即使致病T细胞再移入体内，也不再引起疾病 小鼠EAE中已成功，还用于人类MS 治疗某些病毒性疾病 用多肽在体外诱导产生特异性CTL，经克隆、扩增、筛选和鉴定后，仅将MHC-I类限制的CD8＋T细胞输入机体，诱导细胞免疫应答产生 转染了HCV基因的小鼠骨髓瘤SP2/0细胞皮下注射，发现MHC-I限制的CTL表位多肽体外诱导的特异性CTL，在体内外对HCV感染细胞均具有杀伤作用 三、DC疫苗 DC是目前发现的功能最强的APC，也是唯一能激活初始T细胞的APC 应用抗原或抗原多肽体外冲击致敏DC，然后回输或免疫接种荷瘤宿主或带病毒特异性抗原的宿主，进行免疫治疗 利用DC与肿瘤细胞融合成为新型带有DC功能及肿瘤特异抗原的融合细胞瘤苗 利用病毒载体将带有肿瘤或病毒抗原的编码基因转染DC，使之在DC内持续表达相应特异性抗原，诱导产生特异性抗肿瘤或抗病毒免疫 第七章 疫苗学的发展 方向及展望 一、针对传染性疾病的新疫苗 1、核酸疫苗的发展 用感染机体组织中提取出的DNA序列，经调整后局部注射诱导保护性免疫反应 DNA免疫在动物模型中是有效的，但在人体肌注DNA却不一定能产生活跃的免疫反应 只有针对乙型肝炎和疟疾的核酸疫苗在人体中诱导了保护性的免疫反应 2、治疗性疫苗的发展 HIV、HBV、螺旋杆菌、粘膜念珠菌、疱疹病毒、人乳头瘤病毒等 3、当今疫苗的进步 肺炎链球菌的多价多糖疫苗自从1977年在美国就已经通用，但在儿童中产生了一种不协调的免疫反应——七价肺炎链球菌复合性多糖疫苗 流感疫苗是从鸡胚中培养的注射用无活力流感病毒——鼻内喷剂 二、针对非感染性疾病的新疫苗 1、癌症 小鼠胸腺肿瘤细胞传递到膜上表达的GPI-B7-1蛋白，可保护小鼠对抗此种肿瘤 黑色素瘤ALVAC gp100基因、结直肠癌ALVAC CEA-B7.1基因、乳腺癌HER2/Neu等 2、自身免疫性疾病 类风湿性关节炎（RA） 多发性硬化（MS） 重症肌无力 食物性过敏 I型糖尿病 吸毒、吸烟 动脉粥样硬化 避孕 3、针对大规模杀伤性生物武器的疫苗 炭疽 天花 鼠疫 脊髓灰质炎 三、新疫苗的传递技术 肠外给药，许多需要注射 增大粘膜免疫和全身免疫 1、透皮性免疫预防 动物研究已显示在局部应用疫苗后，有全身性和粘膜性抗体产生 药剂如霍乱毒素和大肠杆菌热不稳定性肠毒素，与疫苗抗原联合，如破伤风类毒素，在动物皮肤应用后可起辅助作用并生成保护性抗体 对于人类粘膜表面的应用，非毒性突发变异种或小单位霍乱毒素和大肠杆菌肠毒素是需要的 其它一些辅助物如细菌外毒素、IL-1?、IL-2、TNF-?已显示局部免疫反应 2、转基因可食性植物递送疫苗 经基因改造的植物可在局部产生疫苗抗原 土豆和西红柿已从诺瓦克病毒、产毒性大肠杆菌、霍乱弧菌和HBV中合成了抗原 土豆中产生的重组细菌抗原、B型热不稳定型肠毒素，食用后可产生针对抗原的血清抗体（IgG、IgA）和粘膜抗体（sIgA） 其它植物如香蕉，其它疫苗抗原如破伤风和白喉类毒素正在研究 3、可控性递送储存系统 减少肠外注射 包裹在由生物降解性聚合物如多糖多乳酸组成的微球体中，可定位于免疫系统中的多种细胞或可在注射位置形成储存场所，允许抗原随时间缓慢释放 释放依赖于传递媒介的微粒大小 经包裹的破伤风类毒素和B型流感嗜血杆菌聚合物可持续数月诱导高水平抗体的生成 通过鼻腔喷雾或透皮性等简单方式传递 最低限度培训的分配人员 不需要贵重设备 未来的疫苗 * 　“意志、工作、成功，是人生的三大要素。意志将为你打开事业的大门；工作是入室的路径；这条路径的尽头，有个成功来庆贺你努力的结果……只要有坚强的意志，努力的工作，必定有成功的那一天”，这是巴斯德关于成功的一段至理名言。 　　巴斯德（Pasteur,Louis）于1822年12月27日生于法国汝拉