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伏立诺他胶囊（vorinostat）（商品名：Zolinza） 默克公司的伏立诺他（vorinostat）胶囊（商品名：Zolinza），一日1次400mg治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL，一种非霍奇金淋巴瘤）。CTCL是一种影响皮肤的白血细胞类型的T细胞癌。伏立诺他是一组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂。体外研究表明，本品在纳摩尔级浓度（IC 5086nM）即可抑制HDAC 1、HDAC 2和HDAC 3（Ⅰ型）以及HDAC 6（Ⅱ型）酶活性。在某些癌细胞内，抑制过量的HDAC酶可激活正常细胞活性的基因。伏立诺他降低HDAC活性有助于减缓或中止癌细胞生长的基因激活。伏立诺他抗癌作用的确切机制尚未完全阐明。伏立诺他获准上市是基于2项开放式临床研究结果，这些临床研究结果评价了顽固性CTCL患者对口服伏立诺他的反应率。一项研究为关键的单臂Ⅱb临床研究，另一项是确定一些给药方案的研究。在上述关键的开放式单臂研究中，患者平均年龄为60岁，51％患者为男性，49％为女性。18％患者处于CTCL的ⅠB或ⅡA阶段，82％患者处于CTCL的ⅡB或更高阶段。先前全身性治疗反应率平均数为3％。研究人员采用改进的严重性衡量判断工具（severityweightedassessmenttool，SWAT）来定量确定皮肤疾患的严重程度。在此研究中伏立诺他治疗组总反应率为29.7%。 中文名：伏立诺他 化学名：N-羟基-N-苯基辛二酰胺 Vorinostat Chemical Name: N-Hyrdroxy-N-phenyloctanediamide CAS No.: 149647-78-9 Molecular formula: C14H20N2O3 Molecular weight: 264.32 Molecular structure: 药理作用：伏立诺他是一组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂。能通过诱导细胞分化、阻断细胞周期、诱导细胞调控而发挥作用.治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL，一种非霍奇金淋巴瘤）。CTCL是一种影响皮肤的白血细胞类型的T细胞癌。 前言 「皮肤T细胞淋巴瘤」( Cutaneous T cell lymphoma, CTCL)，为一种先由皮肤产生病变后，再扩散至淋巴结或其它器官的淋巴瘤。在各种不同型态的淋巴瘤中，皮肤T细胞淋巴瘤所占的比例并不高，仅约占 非何杰氏巴瘤 （non-Hodgkin T-cell lymphomas）2~3%左右。但是，根据美国医学会「皮肤医学档案期刊」( Archives of Dermatology) 一篇研究报告指出，这种之前十分罕见的疾病，目前在美国愈来愈普遍，病例有逐渐增加的趋势。 皮肤T细胞淋巴瘤最早是在1806年，由法国皮肤病学者Alibert诊断发现，患者身上皮肤会长出许多与霉菌感染无关，但外观却极似蕈状的肿块。这种疾病发生率每十年就全面性地增加，数据显示，从1973~2002年，这三十年间，在美国诊断出皮肤T细胞淋巴瘤共有四千七百八十三例，大约每百万人有六点四人罹患这种疾病。目前皮肤T细胞淋巴瘤的致病原因尚不清楚，可能和环境中的化学物质，如“杀虫剂”的慢性长期接触有关；而流行病学显示，本疾病大多发生在40岁至60岁的成年人，男性与女性的比例约为2比1，且随着年龄的增长，罹患率也相对提高。皮肤T细胞淋巴瘤的主要表现型有两种，一种为红皮症（Sezary syndrome），患者全身皮肤发红，非常痒且对冷敏感，并有淋巴瘤细胞进入外围血液中；另一种为蕈样肉芽肿（Mycosis fungoides），疾病晚期患者的皮肤会呈现突起如蘑菇样的肿块，这些肿块极易并发细菌感染而引起败血症，而随着疾病的变化，愈晚期的患者愈容易合并其它内脏器官（如肺脏、肝脏、脾脏）的侵犯。 二、皮肤T细胞淋巴瘤的治疗 在治疗上，依疾病的不同进程而有所差异，通常初期病灶只局限在皮肤上，所以使用外用药膏或光治疗（phototherapy）即可有效控制病情；若已侵犯到淋巴结或其它内脏器官，以生物制剂（如bexarotene）合并放射或化学治疗，则可收到较佳的反应率，但对于较难缠的复发性皮肤T细胞淋巴瘤，上述的治疗模式似乎无法得到明显的疗效。 然而皮肤T细胞淋巴瘤属于低恶性度、疾病变化较缓慢的淋巴瘤，所以，若以强力的化学治疗，并无法延长患者的存活期，只会增加毒性且引起不适。因此，针对此疾病，科学家们致力研究的目标在于减轻患者的症状，降低治疗引起的副作用，甚至是延长患者的存活期。根据研究，许多肿瘤或癌症的患者体内的组织蛋白乙酰化调节酶（histone-acetylation regulatory enzymes