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医学病毒学 病毒是如何发现的 临床病毒学现状 发病率高，传染性强； 人类部分肿瘤与病毒感染有关； 某些病毒感染有致畸作用； 其他一些疾病与病毒感染的关系； 目前病毒感染的诊疗还相对滞后，部分尚缺乏有效疫苗； 病毒的概念 病毒（Virus）：是一类体积微小，结构简单，仅含一种类型核酸，必须在活的敏感细胞内才能生长繁殖的非细胞型微生物。 第二十三章 病毒的基本性状 Virion : 完整性?感染性 （一）大小：测量单位为纳米 nm ， 最大的痘苗病毒为300 nm，最小的脊髓灰质炎病毒为30 nm #准确测量方法： 电镜 Electron microscope, EM （二）形态： General structure of a virion 衣壳分为螺旋对称型、20面体立体对称型等 包膜 envelope ：糖脂 包膜子粒 peplomere 或刺突 spike 核酸的功能： ? 遗传物质／复制／变异； 感染性核酸； 检测的物质基础； 研究生命物质的模型； 分子生物学工具； 4. 病毒蛋白质及功能 ???分类： 结构蛋白：衣壳、基质或包膜等； 非结构蛋白：调节蛋白、酶类等； 功能： 结构蛋白：衣壳保护作用；抗原性； 受体配体；细胞毒性； 非结构蛋白：复制有关酶类；致病有关 酶；调节蛋白等；部分可 作检测的靶点； 第三节 病毒的增殖 一、病毒的复制周期 （viral replication cycle） 特点：复制（自我复制―self-replication） 病毒的复制周期（viral replication cycle）病毒进入敏感细胞后，以其基因组为模板，借助细胞中的原料、能量及场所合成自己的大分子（蛋白质与核酸）以组装子代病毒颗粒，最终按一定方式释放出细胞。 分为吸附和穿入、脱壳、生物合成、组装成熟和释放 1.吸附与穿入absorption and penetration 吸附：通过病毒的包膜或无包膜病毒表面的配体位点与细胞表面的特异受体结合而吸附， 如脊髓灰质炎病毒—神经系统，HIV病毒 gp120—TH （CD4+） 穿入：包膜病毒—包膜与 宿主细胞膜融合 无包膜病毒—胞饮方式 2.脱壳uncoating 病毒在细胞内脱去衣壳后，核酸才可发挥指令作用，多数是在细胞的溶酶体酶作用下脱壳释放出病毒基因组 3.生物合成 biosynthesis 通过病毒基因组表达与复制来完成的，包括蛋白质的合成与核酸的复制, 此阶段无完整病毒可见，也不能用血清学检测出病毒的抗原，称为隐蔽期 发生在病毒核酸复制之前的转录称为早期转录，产物为早期mRNA，翻译出早期蛋白；发生在病毒核酸复制开始或之后的转录称为晚期转录， 产物为晚期mRNA，翻译出晚期蛋白. 早期蛋白 early protein : 是功能性蛋白质，为病毒核酸复制提供酶类，参与调节宿主细胞的自身代谢过程。 晚期蛋白 late protein : 主要是病毒的结构蛋白，与病毒的形态构成有关。 4.装配与释放assembly and release 装配部位可在核内、胞质内、核膜、胞质膜上 无包膜病毒装配成核衣壳即为成熟病毒体 包膜病毒装配成核衣壳后以出芽方式释放，释放时包有核膜或胞质膜成为成熟病毒体 二、 病毒实例 1 dsDNA-V: HSV （１）DNA半保留复制； （２）根据病毒核酸复制时点将转录分 为早期转录／晚期转录； 病毒实例2 +ssRNA-V: poliovirus （１）本身具有mRNA功能； 　（２）复制中间体（replicative intermediate, RI）；±RNA； （３）早、晚期转录时相似不明显；多 聚大蛋白； 病毒实例3 Retrovirus: HIV （１）逆转录酶； 　（２）复制中间体（replicative intermediate, RI）； +RNA—DNA 杂交体； （３）前病毒 provirus ； 三 、 病毒的异常增殖 宿主细胞方面的原因： 非容纳细胞 non-permissive cells 顿挫感染 abortive infection 病毒本身的原因： 缺陷病毒 defective viruses 辅助病毒 helper viruses 缺陷干扰颗粒 defective interfering particle， DIP 四 、 病毒的干扰现象 当两种病毒同时感染同一细胞时，可发生一种病毒的增殖抑制另一种病毒增殖的现象 interference ； 机制可能为受体的占据或细胞代谢途径改变；干扰素（interferon 产生？ 第四节? 理化因素对病毒的影响 灭活（inactivation）：失去感染性；但仍可保留其抗原性、红细胞吸附等生物学功能；