T-DM1.pptVIP

循证医学证据 之靶向治疗篇T-DM1 郑州大学第一附属医院乳腺科 朱明智 T-DM1 T-DM1 是新型抗体- 药物偶联物 具有曲妥珠单抗类似的生物活性，可特异性的将强效抗微管药物DM1 释放至Her-2 过表达的肿瘤细胞内。 T-DM1 TDM4450g研究评价了T-DM1与曲妥珠单抗/多西他赛一线治疗HER-2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性 研究日期 2008-09至2009-12 T-DM1 设计方法 该研究为Ⅱ期、随机、开放的国际多中心临床试验 137例患者随机分为 T-DM1组 HT组 T-DM1 T-DM1组 T-DM1 3.6mg/kg，第1天，每3周1次 HT组 曲妥珠单抗 首次8mg/kg，以后6mg/kg，多西他赛75mg/m2 或 100mg/m2，每3周1次 T-DM1 患者持续治疗直至PD或出现不可耐受的不良反应。HT组PD后可交叉至T-DM1组 入组情况 137例患者 T-DM1组 67例 HT组 70例 T-DM1 研究终点 主要研究终点 PFS和安全性 次要终点 ORR、CBR、持续缓解时间、生活治疗和至TTP 统计方法 采用ITT原则 T-DM1 结果 T-DM1组较HT组显著改善了患者的PFS（中位PFS 14.2月VS 9.2月，p=0.035） ORR（64.2%vs 58.0%）高于HT组，但CBR（74.6%vs81.2%）较低 T-DM1 T-DM1组最常见的不良事件为乏力（49.3%）、恶心（47.8%）、AST升高（39.1%）和发热（39.1%） HT组最常见的不良反应为脱发（66.7%）、中性粒细胞减少（63.6%）、腹泻（45.5%）、乏力（45.5%） T-DM1 T-DM1组中3-4级不良事件、因不良事件导致的治疗中止及严重不良事件均较HT组少见 结论 T-DM1在一线治疗HER-2阳性的转移性乳腺癌中较HT显著改善了PFS，耐受性好 T-DM1 参考文献 16th ECCO-36th ESMO Mullidiscriplinary Carncer Congress，2011，Abstract 5001 T-DM1 根据ASCO 2012年会全体会议上公布的EMILIA临床试验研究结果，与卡倍他滨联合拉帕替尼的标准治疗相比，曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）可以显著提高HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的无进展生存期，这些妇女之前接受过紫杉类和曲妥珠单抗治疗。T-DM1和标准治疗的中位无进展生存期分别为9.6和6.4个月，差异有统计学意义。