消化性溃疡讲解.pptVIP

消 化 性 溃 疡（peptic ulcer） 过一敏 主任医师 苏州市立医院消化内科 抗炎药的新目标：COX-2 传统NSAIDs是把“双刃剑” 传统NSAIDs常作为治疗骨关节肌肉疼痛的一线药物，应用非常普遍 抗炎和止痛 全球每天约有三千万病人服用NSAIDs，老年人占40% 传统NSAIDs在使用过程中，特别是长期或大量服用时常引起胃肠道损害 在英国：NSAIDs引起的副作用占所有药物副作用报道的25% 传统NSAIDs造成的溃疡发生率约20% 定义： 发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，胃溃疡（gastric ulcer Gu）， 十二指肠溃疡（duodenal ulcer. Du）. 流行病学： 常见病、全球性，10％人口患病，男女. DU： GU＝3：1 DU多见于青壮年，GU多见于中年人。 一、概述 二、病因和发病机制 发病的基本原理： 胃和十二指肠粘膜损害因素和粘膜防御因素的平衡受到破坏。 损害因素： 幽门螺旋杆菌，非甾体抗炎药, 胃酸和胃蛋白酶、遗传素质、 吸烟、应激和心理因素，胃十二指肠运动异常。 防御因素：上皮前的粘液和碳酸盐层—屏障、缓冲层。 上皮细胞—分泌、屏障.修复。 上皮后丰富血流—不断更新提供能量物质、带走H＋。 前列腺素E。 表皮生长因子。 幽门螺杆菌： 消化性溃疡患者的H.P检出率：DU 90％ ， GU70―80％。 清除H.P后溃疡的复发率5％以下。 H.P感染致消化性溃疡的机制不十分明确。 幽门螺杆菌―胃泌素―胃酸学说 H.P感染 胃窦部G细胞分泌↑ 生长激素分泌↓ 尿素酶分解 尿素产生NH3 胃粘膜D细胞↓ 局部PH值↑ 胃酸↑ 胃泌素分泌↑ 十二指肠胃上皮化生学说 H.P感染减少十二指肠碳酸氢盐分泌―－粘膜屏障削弱。 H.P感染致胃粘膜炎症，削弱胃粘膜屏障功能，胃酸损害受损粘膜致GU. H.P定植在十二指肠胃上皮化生处 加重十二指肠炎症，促进上皮化生 粘膜屏障遭破坏 DU 服NSAID患者 50％ 内窥镜下见胃粘膜溃烂，出血。 10％－25%胃，十二指肠溃疡。 1－2％出血、穿孔。 损害作用：局部作用和系统作用。 局部作用——胃内酸性环境呈非离子化药物透过细胞膜弥散至粘膜细胞内，在低酸环境下离子化NSAID聚积，产生细胞毒损害胃粘膜屏障。 系统作用——抑制环氧合酶（COX）。 COX是花生四烯酸合成前列腺素的关键限速酶，COX有两种异构体 COX-1 结构型 ， COX-2 诱生型。 前列腺素作用：增加粘液和HCO3分泌，促进粘膜血流增加，细胞保护 作用强, 粘膜防御修复功能。 非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory.NSAID） 花生四烯酸 胃 肠道 肾 血 小 板 发 炎 部 位  巨 噬 细 胞 滑 膜 细 胞 内 皮 细 胞 NSAID 非甾体抗炎药 前列腺素 前列腺素 COX-2 抑制剂 COX-1 (基础性) COX-2 (诱导性) COX-2理论 NSAIDs与胃肠道损伤 Cheatum, et al. Clin Ther. 1999;21:992–1003. NSAIDs与胃肠道损伤 消化性溃疡的最终形成是由胃酸 ,胃蛋白酶对粘膜自身消化所致。 PH4时胃蛋白酶失去活性，无酸无溃疡. DU患者中相当部分存在BAO↑ MAO↑，夜间酸分泌↑，十二指肠酸负荷↑。 GU患者BAO. MAO 多属正常或偏低。 吸烟――增加酸分泌，十二指肠Hco3ˉ↓， 影响胃十二指肠协调运动、粘膜损害性氧自由基↑。 遗传――难以确定. 急性应激：情绪应激和心理障碍. 胃酸和胃蛋白酶 胃十二指肠运动异常 DU患者 胃排空增快 十二指肠酸负荷↑ GU患者 胃排空延迟 十二指肠液反流↑ 胃粘膜损害 消化性溃疡是多因素疾病，幽门螺杆菌感染，服用NSAID是主要病因。 溃疡发生是粘膜侵袭因素和防御因素失平衡的结果，胃酸在溃疡形成中起关键作用。 GU 多见于胃角，胃窦小弯。DU大多发 生于球部前壁。巨大溃疡直径2cm 。 三、病理 1、 临床特点 （1）慢性过程、反复发作；病程平均6－7年，可长达一、二十年. （2）周