02罗红霉素片说明书-安万特.docVIP

罗红霉素片说明书 [药品名称] 通用名：罗红霉素片 商品名：罗力得 英文名：Roxithromycin 汉语拼音：LUO HONG MEI SU PIAN 本品主要成分及其化学名称为：罗红霉素 其结构式为： 分子式：C41H76N2O15 分子量：837.07 [性状] 白色薄膜衣片 [药理毒理] 药理： 一般抗菌谱 罗红霉素为大环内酯类抗生素。它主要起到抑菌作用。抗菌谱与红霉素相似。下列细菌被认为对罗红霉素敏感：革兰氏阳性菌、化脓性链球菌（A组）、无乳链球菌、缓症链球菌、血链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、白喉棒状杆菌、单核细胞增多性李斯特氏菌、非典型病原体、沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、肺炎衣原体、阴道加特纳氏菌、嗜肺军团菌、军团菌属、肺炎支原体、解脲脲原体、革兰氏阴性菌、百日咳菌、卡他莫拉菌、幽门螺杆菌、弯曲菌属、杜克雷嗜血杆菌、厌氧菌、产黑色素普雷沃菌、动弯杆菌属、丙酸杆菌、放线菌属、双歧杆菌属、消化链球菌属 下列病原体对罗红霉素中度敏感： 金黄色葡萄球菌（对甲氧西林/苯唑西林敏感）、表皮葡萄球菌（对甲氧西林/苯唑西林敏感） 耐药株： 肠杆菌属对罗红霉素耐药，假单胞菌属和难辨梭菌也如此。 耐甲氧西林/苯唑西林的金黄色葡萄球菌株（MRSA）和表皮葡萄球菌株（MRSE）一般也对罗红霉素耐药。 葡萄球菌的其他属，诸如溶血葡萄球菌，以及流感嗜血杆菌有时对罗红霉素耐药，耐青霉素G的肺炎球菌和肠球菌素总是对罗红霉素耐药。 作用机理： 罗红霉素的抗微生物作用基础是通过与50s亚单位的细菌核糖体进行结合，抑制核糖体蛋白的合成。 临界值 至今为止，德国医药业工业标准委员会（DIN）还没有对罗红霉素的最低抑菌浓度的临界值进行任何规定。与之相似，美国国家临床实验室标准委员会（NCCLS）也没有对其进行指导建议，在欧洲亦是如此。红霉素一般被用作测定病原体对大环内酯类抗生素敏感性的试验药物。事实上，在红霉素和罗红霉素之间存在完全的交叉耐药。正因为此，从红霉素敏感性试验得到的结果也同样适用于罗红霉素。 红霉素的最低抑菌浓度（MIC）临界值如下所述： 德国工业标准[德国标准] DIN 58940 敏感≦1 mg/L；中等敏感2-4 mg/L；耐药≥8 mg/L 国家临床实验室标准委员会（NCCLS） 红霉素的MIC临界值 敏感 中等敏感 耐受 葡萄球菌属 ≤0.5 mg/L 1-4 mg/L ≥8 mg/L 流感嗜血杆菌 ≤1 mg/L 2-4 mg/L ≥8 mg/L 肺炎链球菌 ≤0.25 mg/L 0.5 mg/L ≥1 mg/L 链球菌属（不包括肺炎链球菌） ≤0.25 mg/L 0.5 mg/L ≥1 mg/L 对于某些菌属，获得性耐药的流行程度因地点和时间而异。因此，尤其在严重感染的治疗中，需要获得当地的细菌耐药情况。 毒理： 重复给药毒性：对大鼠和猴持续4周口服高剂量（400mg/kg/天）罗红霉素可导致肝脏毒性作用。大鼠还表现出雄性器官、胰腺内分泌、牙齿以及骨的毒性反应。此外，由于钙吸收减少，出现骨钙父平衡。 在犬体内，出现肝脏和雄性生殖腺的毒性变化，罗红霉素给药超过六个月后，还会导致胰腺外分泌部的毒性变化。 在幼犬体内，罗红霉素从给药第六天起，可导致软骨骨化。在幼猴体内，口服高剂量罗红霉素超过四周后，可导致股骨骺软骨的组织学变化。 在生殖研究中，给大鼠、小鼠和家兔母体毒性剂量后，可导致流产增多及胎儿体重下降。 罗红霉素可穿过胎盘，胚胎内药物浓度可达到母体血药浓度的25％左右。 基因毒性：基因毒性的标准试验结果为阴性。 [药代动力学] 单次给药后的吸收 在口服罗红霉素后，受试志愿者表现出对活性物质的快速吸收。口服后的吸收率约为60％。在给药15分钟后可在血清中监测到罗红霉素，在大约2小时后血中药物浓度达到最大。单次给药150mg的成年受试志愿者得到下列数值： 平均血浆中药物浓度最大值6.6mg/L，给药12小时后血浆中浓度均值为1.8mg/L。 罗红霉素表现出非线性动力学。 重复给药后的吸收 12小时后重复给药150mg可在24小时内得到对敏感病原体的有效血浆药物浓度。每12小时重复给药可在2到4天达到稳态。活性物质的平均浓度如下： 最大血浆药物浓度为9.3mg/L，最低血浆中浓度为3.6mg/L（在即将进行下次12小时给药之前）。 每24小时给药300mg罗红霉素11天后，最大血浆药物浓度为10.9mg/L。由于罗红霉素的动力学为非线性，这一数值比预期的要低。在稳态时，24小时后残留药物浓度为1.7mg/L。 特殊患者人群中的药代动力学 老年患者 单次给药300mg薄膜包衣片后，大约1.5小时后达到最大血浆药物水平，平均为17.8mg/L。在老年患者体内，对线性动力学的偏离更为明显。因此，重复给药后的血浆中药物浓度