32 抗结核本-09课件.pptVIP

第四十五章 抗结核病药 长沙医学院药理教研室 结核病概述 结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病 肺组织：80%---肺结核 肺外组织：消化系统—肠结核 泌尿系统—肾结核 生殖系统—卵巢结核 骨骼系统—脊柱结核 脑组织---结核性脑脊髓膜炎 结核病临床表现 全身症状：午后低热 乏力 食欲减退 消瘦 盗汗等 呼吸系统症状：干咳带少量粘液痰 痰中带血 咯血 胸痛 抗结核治疗发展史 发现结核杆菌之前 营养支持 疗养（对症） 发现结核杆菌之后 使用化疗药物（对因） 1944 链霉素 第一个抗结核药 1946 对氨基水杨酸 联合用药 1952 异烟肼 “标准”化疗方案 70年代 利福平 短程化疗 结核病现状 发病率近年有所回升，WHO估计全球每年发病人数约800万人，特别是HIV高发地区结核发病率高 多药耐药的结核患者 我国现有结核病人600万左右，年死亡人数25万左右 分类---来源 1.合成抗结核药：异烟肼 对氨基水杨酸 乙胺丁醇 一线抗结核药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 链霉素、吡嗪酰胺 二线抗结核药： 卡那霉素、对氨基水杨酸钠、阿米卡星 环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、 卷曲霉素、乙硫异烟胺 1、给药途径广：po、im、iv、腔内给药均可 2、穿透力强： 可透入细胞内，杀死巨噬细胞内结核菌 透入肺部病灶（厚壁空洞）及骨组织 脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿 理化性质 1 与金属离子络合（铜、铁、锌等离子） 2 易变质 3 易分解（异烟酸盐、异烟酰胺、二异烟酰双肼） 4 ?易氧化，被弱氧化剂氧化为异烟酸 3.耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著降低其耐药性 4.毒性低，疗效好 【作用机制】 抑制胞壁分枝菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡 干扰DNA的合成 引起结核杆菌代谢的紊乱 【体内过程】 1、吸收：快而完全，生物利用度为90% 2、分布：穿透性强，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等 3、代谢：肝内乙酰化（快、慢型） ---乙酰异烟肼、异烟酸 4、排泄：原型和代谢产物由肾排泄 【临床应用】 治疗各型结核的首选药 早期轻症肺结核或预防应用---单独使用 规范化治疗均宜与其它一线药联合使用  【不良反应】1、神经系统 VitB6缺乏有关的周围神经炎（四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等）中枢神经系统 兴奋：失眠、头昏，精神失常、惊厥、癫痫等 2、肝毒性：转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死、 老人及快代谢型者，嗜酒者多见 定期查肝功能 3、其他反应： 皮疹，发热，胃肠道反应，粒细胞减少，溶血性贫血等 【药物相互作用】 异烟肼是肝药酶抑制剂 增加苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血药浓度 皮质激素降低本药疗效 乙醇增加其肝毒性 【抗菌作用】：广谱抗菌　 结核杆菌、麻风杆菌 G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎 敏感G-杆菌：变形、大肠、流感等 衣原体、支原体 某些病毒 【体内过程】1、吸收：口服吸收好，个体差异大，餐前服用，与PAS联合用应间隔8-12小时2、分布：穿透力强，分布广3、代谢：肝内乙酰化4、排泄：胆汁排泄，肝肠循环；尿、大便、唾液、痰、泪液呈橘红色 【临床应用】 1、结核： 适合于各型结核，应加其他第一线药，联合用药 2、麻风： 为联合用药的必要组分，作用快、强 3、其他细菌感染： 耐药金葡及其他细菌感染：如肺炎、 肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等 【不良反应】 1、胃肠反应：恶心、腹泻等，一般不影响治疗 2、肝毒性：转氨酶增高、肝肿大、黄疸等，应定期复查肝功能 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞减少 4、流感综合征：见于大剂量间歇疗法（1~2次/w） 5、其他：神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等，致畸 乙胺丁醇（ethambutol） 抗菌作用：（1）繁殖期的结核杆菌作用较强 （2）对耐药菌株仍有效 （3）细胞内、外均有抗菌作用 优点：毒性小，耐药性产生慢 应用：与利福平或异烟肼等合用于抗结核 不良反应：球后视神经炎，肝损，高尿酸血症 链霉素（streptomycin） 【作用特点】 仅有抑菌作用，疗效不及异烟肼和利福平 穿透力差：难进入细胞，对纤维化、干酪化厚壁空洞及骨结核疗效差 易产生耐药性，必联合用药 毒性大---耳毒性 吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA） 【作用特点】 口服易吸收，分布广，穿透性强（细胞内、脑脊液） 静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用 抗结核作用中等（酸性环境作用增强） 无交叉耐药，联合用药重要