临床药代动力学探究.ppt

零级动力学特点 转运速度与剂量浓度无关，按恒量转运 半衰期、总体清除率不恒定，剂量加大半衰期可超比例延长总体清除率可超比例减小。 AUC与剂量不成正比，剂量增加其面积可超比例增加。 口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效应为44％，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？ F＝100％×（1-43％）×（1-44％） ＝31.92％ 解： * 绝对生物利用度 F= 口服等量药物AUC × 100% 静注等量药物AUC 相对生物利用度 F= 受试制剂AUC × 100% 参比制剂AUC 所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。 相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以是一种已确定的标准，或是经由其他方式服用。 * 6 稳态血药浓度-Css 以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态血药浓度(Css)。 临床用药大多为多次给药，多次给药是为药物达到治疗血药浓度水平，并使其维持一段较长时间。我们常常希望药物达到一个有效的稳态浓度 * Css max: 稳态血药浓度峰值 Css min: 稳态血药浓度谷值 Css(稳态平均血药浓度): 稳态血浓度均值 指血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积除以时间间隔的商 * 血浆浓度 时间 T1/2 1 2 3 4 5 6 1 2 D D D D D D 注：D=1 1 0.5 1.5 0.75 1.75 0.875 1.875 0.938 1.938 0.969 1.969 0.985 * * pass through the liver before general circulation undergo first-pass effect * * 每隔一个t1/2（药物半衰期）给药一次，则体内药量（或血药浓度）可逐渐累积，经过5个t1/2后，消除速度与给药速度相等，达到稳态。 这是一级消除动力学的特点，图表看的更为直观 药动学的基本原理 时量曲线 房室模型 速率过程 表观分布容积 药代动力学参数 * 为了定量地分析体内药物的动力学过程，通常用房室模型模拟人体，将人体分为若干房室。只要体内某些部位的转运速率相同，均可归为一个房室，房室的划分与解剖位置或生理功能无关 房室模型 在多数药代动力学模型中，药物可进入该房室，又可从 该房室流出，称为开放系统(open systems)。 * 房室模型 (compartment model) * 假定身体为一同质单元，给药后药物瞬时分布到全身体液，使药物在血液和各组织器官达到动态平衡。 血药浓度下降速率始终一致，用对数血药浓度与时间作图表现为一直线。 一室模型 ----最简单的房室模型 * X0 给药量 K 消除速率常数 机体 * 二室模型 给药后药物不是立即均 匀分布，它在体内可有 不同速率的分布过程， 根据各组织器官的血流 情况不同，可分为中央 室和周边室 * 中央室：血流丰富并能很快与血液中药物达到平衡的组织器官，包括心、肝、肾、肺、腺体等血液供应充沛的组织器官 周边室：血流少，药物不易进入的器官组织即不能很快与血液中药物达到平衡的组织器官，包括脂肪、皮肤或静息状态的肌肉等血流供应较少的组织 * X0 K10 K12 K21 中央室 　V1 周边室 　V2 k10--消除速率常数k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的kV1--- 1室的分布容积 V2----2室的分布容积 * 将属于二室模型的药物单次快速静脉注射，用血浆药物浓度的对数对时间作图可得双指数衰减曲线。 ①初期血药浓度迅速下降，称为α相或分布相，主要反映药物自中央室向周边室分布的过程； ②分布平衡后，曲线进入较慢衰落的β相或消除相，它主要反映药物从中央室的消除过程。 * V1 V2 V3 K21 K12 K13 K31 K10 Ka 药物在体内转运过程非常复杂，仅用一室或二室模型还不能满意地说明药物的体内过程，则需用三室模型模拟。如：地高辛、双香豆素的药动学特征 * * 又称药物消除动力学过程，反映药物在体内空间转运速度的特点 按药物转运速度与药物量或浓度之间的关系， 将转运过程分为： 一级速率过程 　零级速率过程　米－曼氏速率过程 消除速率过程 * 一级速率过程 也称一级消除动力学