阿托伐他汀可稳定与逆转冠脉斑块——来自TWINS研究(血管内镜与血管内超声同时评估研究)的结果.docVIP

阿托伐他汀可稳定和逆转冠脉斑块——来自TWINS研究 血管内镜和血管内超声同时评估研究 的结果上海复旦大学附属中山医院 刘学波 葛均波 研究背景 急性冠脉综合征是不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、心源性猝死等急性冠状动脉事件的总称,其主要发病机制是高脂血症导致冠脉粥样硬化斑块形成,炎症反应导致斑块破裂,血栓形成。血管内超声 IVUS 和血管内镜检查均显示,他汀类药物降脂通过改变斑块来减少心脏事件。IVUS检查显示,他汀治疗可逆转或预防斑块进展。血管内镜检查显示,他汀治疗后斑块颜色也有所改变。然而,还没有研究采用IVUS和血管内镜两种方法同时研究他汀对斑块改变的作用。IVUS可以检测斑块体积从而评估斑块的进展或逆转。血管内镜观察斑块表面可以评估其稳定性,斑块黄色加深时会变得更加脆弱,易破裂。 研究目的 TWINS研究——血管内镜和血管内超声同时评估研究 Evaluation With Simultaneous Angioscopic and　Intravascular Ultrasound Examination 目的是通过IVUS和冠脉血管内镜同时研究冠脉斑块的一系列变化,并揭示他汀治疗减少心脏事件的机制。 研究设计 日本两家医疗中心参与该研究,患者入选标准为:年龄20~75岁,有冠心病,阿托伐他汀起始剂量10 mg治疗前8周的LDL-C≥120 mg/dl,血管内镜检测冠脉至少有1个2级或2级以上黄色斑块。排除标准:发病24小时内的急性心肌梗死,有使用他汀的禁忌证,糖尿病未控制 HbA1c≥8.0 等 符合入选标准的患者给予阿托伐他汀10 mg/d,治疗2周后, LDL-C未达到 100 mg/dl的患者,将阿托伐他汀剂量增至20 mg/d,LDL-C达到 100 mg/dl者继续阿托伐他汀10 mg/d治疗至研究结束,具体试验流程见图1。 研究主要终点为血管内镜观察到斑块形态学变化以及IVUS观察到斑块体积和回声变化。通过血管内镜观察冠脉中每个斑块的分级情况。0级为白色斑块,1级为浅黄色斑块,2级为黄色斑块,3级为深黄色斑块,4级为金黄色 glittering yellow 斑块。破裂斑块无论何种颜色均为5级 图2 。 血管内镜检查后进行IVUS检查。IVUS导管充分置于黄色斑块远端,每5秒钟撤出0.5 mm,包含黄色斑块长度为20 mm的冠脉节段用于容量分析 采用3D IVUS 。在基线时,将血管内镜和IVUS检测出的斑块位置标于冠脉血管造影片中。随访中,根据最初的冠脉造影片所示斑块位置进行血管内镜和IVUS 检查。 研究结果 共57例患者被纳入该研究,28周时随访了39例患者,80周研究结束时随访了29例患者。对完成全部随访的29例患者进行分析显示,平均年龄为59岁,83% 为男性,19例有心肌梗死,9例患糖尿病。17例患者接受了10 mg阿托伐他汀治疗,12例接受了20 mg阿托伐他汀治疗。根据IVUS和血管内镜委员会评估的影像质量,最终用血管内镜成功评估了162个斑块,用IVUS成功评估了57个冠脉节段。 1.血脂的变化 基线时患者LDL-C平均水平为146.2 mg/dl。阿托伐他汀治疗后,28周随访时,患者的LDL-C水平降至85.7 mg/dl,80 周时LDL-C水平为87.9 mg/dl。患者总胆固醇和LDL-C水平自基线时分别降低28%和40%。相反,HDL-C水平比基线时增高20%。各种脂质水平增高或降低的比例在整个研究期间保持稳定 图3 。 2. 血管内镜下斑块分级的变化 冠脉斑块的基线平均分级为1.5,经阿托伐他汀治疗28周后,分级降至1.1 图4 。治疗28周后,斑块的颜色分级无显著变化。在既往的报道中,颜色分级增高表明斑块易碎性增加,因此,血管内镜下斑块分级降低表明斑块稳定性增高。 3. IVUS参数的变化 28周时血管容积较基线时显著降低5%,随着降脂治疗时间延长,80周时血管容积较基线时降低7.4%,但80周和28周时的血管容积变化无显著差异。28周时管腔容积与基线时相比无显著变化。阿托伐他汀治疗28周后,血管容积增加2.2%,但无统计学意义。与基线时相比,治疗28周时斑块体积显著缩小9.4%,治疗80周时斑块体积显著缩小18.9%。80周时斑块体积的缩小与28周时相比也有显著差异。这些结果表明,阿托伐他汀治疗可以持续缩小斑块体积 图5 。 4.血管内镜和IVUS参数的变化 在28周治疗过程中,血管内镜下斑块颜色分级和IVUS检测的斑块体积均显著降低。从治疗的28周到80周,血管内镜下斑块颜色分级无变化,但IVUS检测的斑块体积显著缩小 图6 。因此,在阿托伐他汀治疗早期斑块即变得稳定,阿托伐他汀继续治疗过程中观察到了斑块逆转。 研究结论 通过血管内镜和IVUS,研究者同时观察到了血管内皮中斑