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第六章 生物医用敏感材料 6.1 概述 功能材料：通过电、磁、声、光、热等直接刺激效应和耦合效应，以及化学和生物效应实现某种使用功能的材料。 敏感材料：对热、湿、光、电压等物理信号的细微变化敏感，引起材料本身电阻率、电动势、电流等物理量迅速变化的功能材料。敏感元件 生物医用敏感材料：是指应用于临床检验和治疗疾病方面的敏感材料。 生物医用敏感材料与功能材料和敏感材料的关系 生物医用敏感材料的要求： 良好的生物相容性 极高的灵敏度 稳定性、可靠性 使用寿命长 生物医用敏感材料分类： （1）按生物医用敏感材料的理化属性， 无机非金属敏感材料 金属敏感材料 有机高分子敏感材料（pH、温度、离子强度等敏感） 生物医用复合敏感材料 （2）按生物医用敏感材料的用途分， 治疗用敏感材料 诊断用敏感材料 6.2 治疗用生物医用敏感材料 一、智能高分子水凝胶 三维高分子网络与溶剂组成的体系 含有亲溶剂性基团，可被溶剂溶胀 最大的特点:体积相转变 智能高分子水凝胶的体积相转变 　智能高分子水凝胶的制备 起始原料： 单体(水溶或油溶单体) 聚合物(天然或合成聚合物) 单体和聚合物的混合物 两个前提: 主链或侧链上带有大量的亲水基团 适当的交联网络结构 制备方法： 单体的交联聚合 接枝共聚 其它交联或转化等 　智能高分子凝胶的刺激响应性与分类 pH响应性凝胶 生化响应性凝胶 盐敏凝胶 （一）温度响应性凝胶 响应机制： 凝胶结构中具有一定比例的疏水和亲水基团，温度的变化可影响这些基团的疏水作用以及大分子间的氢键作用，使得凝胶大分子链的构象因响应温度的刺激而伸展或卷曲，从而使凝胶体积膨胀或收缩。 聚烷基丙烯酰胺类凝胶 聚异丙基丙烯酰胺（PNIPAm）凝胶： 低临界溶解温度(Lower critical solution temperature ,LCST) 表示在水溶液环境中导致不溶解的－NCH(CH3)2基团间疏水相互作用和保持聚合物溶液中的水与－NH或－C=O间氢键相互平衡。 温度低于LCST时溶胀，高于LCST时收缩。 水溶性药物，当温度达体温(37°C)（ LCST ）时网络收缩挤掉内部的水，药物随之释放。 疏水性药物，在温度高于 LCST时固定于聚合物网络中，温度低于LCST时则以Fickian扩散的形式释放出来。 N－取代基的疏水性对凝胶的温度刺激响应的影响： 聚异丙基丙烯酰胺-共－聚甲基丙烯酸丁酯（PNIPAm-co-PBMA）凝胶 2.温度响应性凝胶接枝到多孔药物胶囊表面，利用聚合物响应过程中链的收缩与伸展来阻塞或开放胶囊微孔，达到控制胶囊包封药物的释放。 温敏凝胶在免疫隔离膜上的应用 代谢型组织工程中常将产生细胞因子和激素的细胞以水凝胶固定化，此水凝胶膜材起免疫隔离作用，它的半渗透性仅允许细胞的营养物、代谢物及所产生的细胞因子和激素通透，而截留抗体、补体和免疫细胞而起免疫隔离作用。 （二） pH响应性凝胶 机理： 这类凝胶中含有大量水解或质子化的酸、碱基团，如羧基或氨基，这些基团的解离受外界pH的影响： （1）pH变化时，解离程度改变，造成凝胶内外离子强度变化； （2）解离还会破坏凝胶内氢键，交联点减少，造成网络结构发生变化，引起溶胀。 相体积转变可逆 2. 甲基丙烯酸烷酯（n-AMA）和二甲基氨乙基丙烯酸酯（DMA）交联凝胶 低pH环境，叔胺质子化，凝胶溶胀； 高pH环境，叔胺失去质子，凝胶收缩。 ? 凝胶中AMA的疏水性对凝胶的pH刺激响应性有影响 不同共聚组成比的MMA-DMA凝胶随pH变化等温线： 3.聚环氧乙烷与聚丙烯酸互穿网络响应性凝胶 聚环氧乙烷与聚丙烯酸之间形成氢键。 高pH环境，羧基电离成羧基负离子，静电相斥，凝胶溶胀； 低pH环境，羧基不电离，氢键稳定，凝胶收缩。 4. 聚丙烯酸－聚乙烯亚胺共聚物 聚丙烯酸的羧基对pH敏感， pH ，凝胶网络溶胀。 ? pH响应性聚合物接枝到多孔药物胶囊表面，利用聚合物pH响应过程中链的收缩与伸展来阻塞或开放胶囊微孔，达到控制胶囊包封药物的释放。 例：在多孔尼龙胶囊表面接枝聚乙烯吡啶(PVP)或聚甲基丙烯酸（PMA）等pH敏感聚合物链，构成了pH响应性的渗透控制阀式给药系统。 接枝的尼龙胶囊表面渗透控制机理 25C, NaCl随胶囊外pH变化渗透率的改变（胶囊交替地浸到pH=2或pH=12的水