10年抗菌药物临床价(学习体会).docVIP

2010年抗菌药物临床评价研究高峰论坛 7月10-11日，中国药学会药物临床评价研究委员会、《新药与临床杂志》、《中国临床药理学杂志》在西宁联合举办2010年抗菌药物临床评价研究高峰论坛。现就会议相关内容摘录如下： 第一节 抗MRSA感染抗菌药物应用进展与临床评价 一、万古和利奈唑胺评论新观点： 1、万古仍是大多数MRSA感染的首选药，但利耐唑胺是万古合适的替代品，当发生①MRSA对万古的敏感性下降时；②用万古发生副反应时。 2、利耐唑胺疗效与万古相当，但前者耐受性好，肾毒性较小。 3、去甲万古与万古的疗效相当，安全性无差异。 4、在MRSA感染的血透患者或VAP患者中，万古疗效较差。单纯增加万古剂量并不能弥补其抗菌活性及组织穿透力差的缺陷。 5、联合用药问题 ⑴头孢硫眯与万古联用好，其MIC50远低于单药使用时的MIC50，为解决耐药球菌严重感染提供新思路。 ⑵左氧与万古联用，可缩小细菌耐药突变选择窗（MSW），降低药物使用剂量，减少毒副作用。 ⑶万古与β-内酰胺类抗菌药有协同作用。 6、万古霉素临床应用相关问题 ⑴美国新指南的初始剂量是15-20mg/Kg，1次/8-12h，强调血浓度监测，推荐万古血药谷浓度在15-20mg/L。 ⑵国内华山医院的观点是：万古药动学和药效学（PK/PD）达400时，可达到良好的临床和微生物疗效，并减少耐药。万古成人用量为1g，1次/12h。 国内报道，万古谷浓度在10-15mg/L时，对肾功能的影响较小。 ⑶常规用法：0.5g+稀释液≧100ml，一般最高浓度不超过10mg/L，静滴，≧60min。也有建议1g配成250ml，输液不少于100min，减少过敏反应。 ⑷局部用药易出现耐药，所以最好与全身治疗同时应用。 ⑸MRSA感染性心内膜炎，万古是主要的治疗选择，疗程至少4-6周。常规剂量几乎无耳毒性。 二、替考拉宁 化学结构及体外抗菌活性与万古酶素相似，两者的安全年个基本相同。替考拉宁的清除半衰期为33-130h，几乎完全由肾小球滤过排出。 血液滤过和血液透析不能清除本药。 三、环脂肽类新药-达托霉素 与革兰阳性球菌细胞膜不可逆结合，使胞膜快速去极化，破坏其细胞内外离子梯度。 能抑制细菌黏附于生物被膜上。 达托霉素杀菌浓度高于万古，但由于肺表面活性物质可使其灭活，不能用于肺炎患者的治疗。 常用剂量：4mg/Kg，q24h。 四、新一代糖肽类抗生素 1、新一代糖肽类抗生素包括：欧利万星（oritavancin）、达巴万星（dalbavancin）、泰拉万星（telavancin）。 欧利万星抗MRSA、PRSP、VRE活性强，T1/2长（224h），AUC比万古大10倍。 达巴万星抗MRSA、PRSP活性强，T1/2长达174h，组织中滞留时间长，可1周给药一次。 泰拉万星抗MRSA、PRSP、VRE活性强，亲水性强，肝肾组织分布低。 2、糖肽类抗生素的适应症： ⑴耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是MRSA或MRSE、肠球菌属及PRSP。 ⑵粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 ⑶万古或去甲万古口服，可用于经甲硝唑治疗无效的难辩梭状芽孢杆菌所致的假膜性肠炎患者。 3、糖肽类抗生素使用注意事项： ⑴不宜用于：①预防用药；②MRSA带菌者；③粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药；④局部用药。 ⑵本类药物有一定的肾毒性、耳毒性，用药期间应定期查肾功能、监测听力变化。 ⑶肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿、耳疾病患者，应依据肾功能受损程度调整剂量，同时监测血浓度，疗程一般不超过14天。 ⑷妊娠期避免使用，避免与各种肾毒性药物合用。 ⑸与麻醉药同用时，可能引起血压下降；必须合用时，应分瓶滴注。 ⑹万古静滴过快时会出现低血压、皮肤红斑等。 五、甘酰胺环素类新药-替加环素 2005年上市，通过与细菌30S核糖体结合，阻止转移RNA的进入，使得氨基酸无法合成肽链，最终起到阻断细菌蛋白质合成、限制细菌生长的作用。 四环素的两个主要耐药机制是核糖体保护和活性药物的外流，而替加环素不受这两种机制的影响，替加环素与核糖体的结合能力是其他四环素类药物的5倍。 六、新一代头孢素-头孢比普 是第一个抗MRSA的头孢类抗生素，对耐青霉素酶的肺炎链球菌、肠球菌效果较差。有较长的抗生素后效应。 用于复杂的皮肤和软组织感染。 七、西他沙星 抗革兰阳性菌（包括肺炎链球菌、MRSA）活性比氧氟沙星和环丙沙星强16倍和64倍，对革兰阴性菌的活性亦比上述两药强。 抗厌氧菌活性是现有喹诺酮中最强者。 50mg,bid,各科总有效率为93.4%。 不良反映是胃肠功能紊乱（17.2%） 八、近年上市的非喹诺酮类药物-加雷沙星 抗菌活性：抗肺炎链球菌、溶血性链球菌、MRSA、CNSA等活性比莫西沙星强，抗革兰阴性杆菌活性与左氧相同。