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从“LDL-C → 斑块 → 事件”链看他汀在动脉粥样硬化防治中的地位 马季高秀敏古月梁左…… “LDL-C → 斑块 → 事件”链,人间悲剧的制造者 LDL-C:动脉粥样硬化的启动因子 不稳定斑块破裂:不幸事件的核心环节 录像:动脉粥样硬化的生物学过程 LDL-C进入内皮下 粥样斑块的形成 稳定斑块 不稳定斑块 斑块破裂,血栓形成,引发事件 北京冠心病死亡显著增加,77%源于胆固醇水平的增高 小结:LDL-C是冠心病的首要危险因素 LDL-C是动脉粥样硬化的启动因子 危险因素越多,LDL-C越易造成动脉粥样硬化 因此,降低LDL-C能显著降低心血管疾病风险 NCEP ATPIII指南:降脂治疗首要目标:LDL-C,首选药物:他汀 冠心病危险越高,LDL-C目标值应越低 首选他汀类药物 他汀降低LDL-C最有效 是针对动脉粥样硬化病因的治疗 2006年:中国成人血脂异常防治指南 冠心病患者降脂达标是关键! 冠心病患者他汀治疗,只有当LDL-C达到指南所要求的目标值和降幅,才能稳定、逆转斑块,从而减少心血管事件! ESTABLISH:LDL-C降至70mg/dL显著逆转冠脉斑块 GREACE:更高的LDL-C达标率,更大的心血管事件降幅 他汀在动脉粥样硬化防治中的地位十分明确 Topol EJ ,2004 新英格兰医学杂志述评: 在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面,他汀类药减少主要血管事件如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他类的药物。 ——Topol EJ. N Engl J Med , 2004: April 8;350:1562-1564 立普妥? 全程干预动脉粥样硬化进展 抗动脉粥样硬化治疗的佳选 LDL-C → 斑块 → 事件链立普妥?提供无法超越的降LDL-C疗效 LDL-C → 斑块 → 事件链立普妥?通过多种途径稳定、逆转斑块 立普妥?循证医学证据贯穿动脉粥样硬化全程 立普妥?安全性出色 临床实践中,立普妥?严重不良事件更少见 立普妥?用药方便 多数患者每日一次10-20mg 治疗达标 剂量范围10mg-80mg 口服不受时间和饮食影响 肾功能不全者,不需调整剂量 立普妥?信心来自于广泛的经验 在ESTABLISH研究中,使用立普妥20mg/天治疗6个月,使LDL-C降至70mg/dL(小于中国指南的80mg/dL),显著逆转了亚洲急性冠脉综合征(ACS,极高危患者)患者的冠脉斑块。 该研究为随机、对照研究,共入选70名ACS-PCI(PCI:经皮冠脉介入治疗)术后患者,随机给予立普妥20mg/日或常规治疗。随访6个月,使用血管内超声(IVUS)评估其冠脉斑块体积的变化。结果显示,立普妥组患者LDL-C降至70mg/dL,常规治疗组LDL-C降至119mg/dL。立普妥20mg使斑块体积减少13.1%(P0.0001),显著逆转了动脉粥样硬化的进展,常规治疗组斑块体积增加8.7%(P=0.0276),动脉粥样硬化仍在进展。 临床实践中,立普妥严重不良事件更少见。根据2003年10月1日-2004年9月30日间美国FDA收到的临床常用他汀的不良事件报告,可以看出,在临床实践中,立普妥的严重不良事件更少见。 各位老师,大家好,很高兴今天有机会和大家探讨他汀用于动脉粥样硬化防治的问题。今天我们从“LDL-C →斑块→事件”链来看他汀在动脉粥样硬化防治中的重要地位。 下面,我们看一段录像,这段录像清楚地演示了动脉粥样硬化的进展过程。 通过这段视频我们了解了动脉粥样硬化的进展情况,我们看到,从LDL进入内皮下开始,动脉粥样硬化进程开始启动。这张图片显示了LDL进入内皮下的过程。在有高血压、吸烟、高血糖等危险因素存在时,内皮功能损伤越重,LDL-C越易进入内皮。 这张图片显示了单个粥样硬化斑块的形成过程。LDL进入内皮下后产生趋化因子,吸引单核细胞从血管腔进入内皮下,成为巨噬细胞,巨噬细胞吞噬氧化LDL形成泡沫细胞,泡沫细胞死亡释放大量游离LDL,在内皮下形成“脂质湖”,也就是动脉粥瘤。激活的巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞可以通过表达各种细胞因子和生长因子,使血管平滑肌细胞移行、增生形成纤维帽。当LDL不断被氧化,炎症反应加剧时,释放的炎症因子和多种蛋白水解酶可使纤维帽降解、变薄,斑块破裂,引起血栓形成。 这是一个稳定的斑块,脂质核心较小,周围的纤维帽很厚,斑块体积可以不断增大,使管腔逐渐狭窄,导致稳定性心绞痛。 这是一个不稳定斑块的示意图,血管腔狭窄并不严重,但斑块象“皮薄馅大的饺子”,脂质核心大,表面的纤维帽较薄,极易破裂,是隐藏在血管内的“不定时炸弹”。 这张图片显示了斑块破裂的过程,脂质进入血管腔,引发凝血反应形成血栓,血管堵塞,可导致不稳定心绞痛、急性心肌梗死,严重者可猝死。
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