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浅谈化疗药物 在发达国家如北美和欧洲，儿童肿瘤的治愈率超过70%，成人肿瘤治愈率超过50%，临床肿瘤1/2-2/3是可以治愈的。 肿瘤不是“不治之症”，是一种“慢性病”。 治愈的关键是早发现、早诊断、早治疗。 放化疗同步 1.相互提高治疗的敏感性与疗效 2.不良反应的发生率和程度亦相应增加 抗肿瘤药物发展——里程碑 局部治疗：手术 放射治疗 全身治疗：化疗 内分泌治疗 生物治疗 靶向治疗 中医中药治疗 细胞毒类药物（化疗药物） 烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 植物类药 其它（激素类、铂类等） 定 义 能向其他化学分子引进烷基的化合物称烷化剂。 烷化剂是第一个用于治疗肿瘤的化疗药物。自1942年氮芥用于临床治疗淋巴瘤以来，烷化剂的基础研究和临床应用得到迅速发展，成为肿瘤化学治疗药物中重要的一类药物。 环磷酰胺 别名 癌得星，环磷氮芥，安道生 英文名 Cyclophosphamide，Cytoxan，CTX，CYT，CPA 适应证: 1 恶性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴细胞白血病。（3）乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤。（4）神经母细胞瘤。 （5）横纹肌肉瘤、尤文氏瘤及骨肉瘤。（6）卵巢癌、子宫颈癌。 用法：500mg-1000mg/m2，每周静注一次，口服每日2-4mg/kg，分次口服，连用10-14天，2-3周重复。 不良反应：⑴骨髓抑制（最低1-2周，3-5周恢复）。 ⑵消化道反应。⑶脱发、皮肤色素沉着。⑷中毒性肝炎。⑸口腔炎、膀胱炎。⑹大剂量可致心肌炎。⑺无月经、无精子及不育。⑻肺纤维化。 注意事项：⑴肝肾功能异常时毒性增加。⑵大剂量使用时应水化利尿，同时应用尿路保护剂（Mesna）以预防出血性膀胱炎。 规格包装：每瓶100mg，200mg，片剂，每片50mg。 细胞毒类药物（化疗药物） 烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 植物类药 其它（激素类、铂类等） 定 义 抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质 抗肿瘤抗生素的化学结构多种多样，作用机理不尽相同，大部分是抑制 DNA，RNA和蛋白质合成 已发现数千种微生物的代谢产物有细胞毒作用，10余种已成为临床常用的抗肿瘤药物 蒽环类药物诱导的心脏毒性－特点 与血药浓度峰值、组织中游离药物的浓度以及累积剂量相关 最为严重的心脏并发症是危及生命的心肌病，且为不可逆反应 临床特征： 急性毒性 亚急性毒性 慢性毒性 迟发性毒性 蒽环类药物的心脏毒性 —急性心脏毒性 发生于静注给药时或给药后几小时 发生率0.4 - 41% 主要ECG表现：QRS低电压（特异性）、窦速、室上性或室性早搏、QT间期延长等，很少出现急性心肌缺血 多发生于单次大剂量给药 严重的心力衰竭可突然发生，预先无心电图改变 蒽环类药物的心脏毒性 —迟发性心脏毒性 化疗结束后数年发生 ADM累积量相对低（ 480mg/m2） 主要表现为充血性心衰、心律失常、传导阻滞，很少发生心源性猝死。终止治疗十年内18%有左室射血分数（LVEF）减低 危险因素有：发育年龄接受治疗、高单剂给药、累积剂量大、纵隔放射 保护心肌的策略 低毒蒽环类似物EPI的合成 改变给药方式： 分次剂量 每周低剂量 持续长时间滴注 减少自由基生成——右丙亚胺 改进药物传输系统——聚乙二醇脂质体 蒽环类药物的心脏毒性 —慢性心脏毒性 发生于化疗后数周或数月 发生率约0.4-23% 表现为充血性心力衰竭 CHF 。严重的合并症为心肌病，仅少数人通过治疗减缓症状，死亡率27-61% CHF的发生与药物累积总量明显相关，并随治疗时间延长而增加 ADM：累积总量 550mg/㎡，CHF发生率0.1-0.27% 细胞毒类药物（化疗药物） 烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 植物类药 其它（激素类、铂类等） 定 义 化学结构与正常机体代谢物质相似，能够与代谢物竞争酶系统，从而发挥特异性对抗作用，干扰核酸合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。 化学结构与叶酸相似，称为抗叶酸药 细胞毒类药物（化疗药物） 烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 植物类药 其它（激素类、铂类等） 长春碱类 长春碱类抗肿瘤药系由夹竹桃科植物长春花中提取 现已提得70余种生物碱 目前已用于临床：长春新碱、长春花碱，半合成的 长春瑞滨。 毒副作用 血液学 VCR毒性轻微 NVB毒性重，III/IV度达11%-51% 神经系统 植物神经：便秘、肠麻痹、麻痹性肠硬阻VCR3%、VDS4%、 NVB1.3% 周围神经：感觉异常、肢端麻木、膝腱反射减低、肌无力 VCR57%、VDS45%、NVB6% 中枢神经：颅神经麻痹、睑下垂或复视、共济失调、抽搐 昏迷等 紫 杉 类 为紫杉类植物中分离出的天然产品，分子式为C47H51NO14，分子量