心脏的内分泌功能.docVIP

心脏可分泌利钠肽 nat riuretic peptides ,NPs 激素,参与血压、水电解质平衡的调节。NPs 有4 个成员：心房利钠肽 心钠素、ANP 、脑利钠肽 BNP 、C 型利钠肽 CNP 和Dendroaspis型利钠肽 DNP 。NPs 的受体分为3 类: GC2A、GC2B 和NPR2C。前两者通过活化鸟苷酸环化酶 GC 发挥生物学作用,目前认为NPR2C 主要介导NPs 的清除。ANP、BNP 和DNP 是GC2A 的主要配基,CNP 是GC2B 的主要配基。ANP与BNP 具有强烈的排钠、利尿、减血容和降血压作用;CNP 虽可被心脏分泌,但主要来源于血管内皮细胞,发挥舒张血管 包括冠状动脉 的旁分泌作用;DNP 也可舒张血管,促进尿钠排泄。心肌细胞分泌的ANP 与BNP ,及其对血压的调节作用如下。 1、ANP 和BNP的血压调节机制 1） ANP 对心血管的调节 ANP 与血管的GC2A 结合,可导致细胞内环磷酸鸟苷 cGMP 升高,使胞浆游离Ca2 + 减少,也使内皮产生CNP 可活化血管平滑肌细胞的GC2B ,从而引起血管扩张。因此,ANP 可发挥明显的舒血管作用。由于ANP 能直接活化血管平滑肌细胞的GC2A ,提示这种舒血管作用可以不依赖血管内皮的存在;但破坏血管内皮或抑制NO 生成,都会减弱ANP 的降压效果,则又提示这种作用依赖内皮NO 的释放，表明内皮参与ANP 的舒血管作用,内皮的存在使此作用得以充分发挥。静脉给予ANP 可使血压急性下降,其主要原因可能不是血管舒张,因为阻力动脉的GC2A 含量较少,致使阻力动脉对ANP 不敏感,总外周阻力 TPR 无明显变化,但ANP 可引起每搏和每分心输出量降低。因此,心输出量降低可能是血压下降的主要原因。因为ANP 对心率抑制不明显,所以搏出量的减少,即静脉回心血量减少或心肌收缩力减弱,将导致心输出量降低。而回心血量减少主要是由于ANP 的排钠利尿作用所致。此外,ANP 能舒张肘前和小肠等处的局部静脉,增加局部血容量,也能提高血管内皮通透性,增加血液渗入组织间隙的液体量,以减少回心血量。一般认为,ANP 对心肌细胞具有负性变力作用。与急性调节减少心输出量不同,ANP 的慢性调节是降低TPR。TPR 的降低是因为ANP 过度表达,减弱了交感神经活性,致使血管舒张，而阻力动脉对ANP 不敏感,其直接舒血管作用不是主要的。ANP 直接激动GC2A 来拮抗交感神经活性,并没有改变血管内皮的功能状态,或血管活性内皮因子 内皮素21 、NO和CNP 等 的活性。在中枢神经内,ANP 可减少脑干心血管调节区的交感神经冲动。在周围神经内,ANP 可抑制儿茶酚胺的合成,抑制它从交感神经节后纤维中的释放,并抑制α12肾上腺素受体表达, 而且ANP 和GC2A 共存于交感神经节内,构成了抑制交感神 经冲动释放的结构和功能单位。 2） BNP 对心血管的调节 BNP 舒张血管的机制与ANP相似,也能活化GC2A 以减少游离Ca2 + 和增加CNP ,以及刺激内皮细胞生成NO 等。即使阻断GC2A 和NO 途径,BNP的舒血管作用并不完全消失,应用吲哚美辛抑制前列腺素产 生,能减弱BNP 的舒血管效应,这表明前列腺素可能是BNP发挥作用的另一条途径。BNP 既能舒张动脉,也对大隐静脉有较弱的舒张作用。BNP 急性调节血压的机制也与ANP 类似,通过排钠和利尿,降低心输出量;慢性调节似乎也是降低TPR ,因为BNP也能拮抗交感神经活性。低剂量BNP ,在不影响血压情况下,可减少心衰患者和正常人心脏的去甲肾上腺素的释放,也能减少前者肾脏去甲肾上腺素的释放, 提示生理剂量的BNP ,具有交感神经抑制作用。在交感神经节内, 存在BNP 高亲和力结合位点,BNP 能增加交感神经节内cGMP 形成,提示BNP 可作用于周围交感神经节,调节突触传递,拮抗交感神经活性。 3 ANP 对肾的调节 ANP 具有强大的排钠和利尿作用。静脉给予ANP ,可增加肾血流量和肾小球滤过率;降低肾髓质的渗透压,打破球管渗透压平衡;刺激肾髓质的肾小管和集合管,从而直接增加水钠排泄。另一方面,ANP 可拮抗水钠潴留机制,包括抑制近球小体颗粒细胞分泌肾素,使血管紧张素Ⅱ ANGⅡ 减少,进而减少醛固酮的生成;抑制肾上腺球状带细胞分泌醛固酮;抑制抗利尿激素生成及肾交感神经活性,从而间接增加水钠排泄。ANP 的慢性降压效应,可能主要是直接的心血管作用,而不是对肾脏水电解质代谢的影响。 4 BNP 对肾的调节 BNP 也具有排钠和利尿作用。与ANP 相似,静脉给予BNP ,可增加肾小球滤过率,抑制近曲小管对钠的被动转运、以及肾髓质集合管对钠的主动摄取,抑制