d第十六章解热镇痛抗炎药及抗痛风药课程.pptVIP

  一、概念 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti－inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 非甾体抗炎药（non-steroidal anti－inflammatory drugs, NSAIDs） 阿司匹林类药物 二、历史回顾 1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1860年：合成了水杨酸 1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类，不同剂型的开发也相继进行 三、★作用机制 抑制环氧酶(cyclooxygenase, COX)，从而抑制前列腺素（prostaglandins, PGs）的生物合成。 前列腺素（prostaglandin， PG） COX（环氧酶） COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。 有COX-1和COX-2两种同工酶。 四 、★ 药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用  2．镇痛作用 镇痛机制 一般认为，本类药物镇痛作用部位主要在外周，另外可能还有中枢机制参与。 ★NSAIDs与吗啡镇痛作用的区别： NSAIDs 吗啡 机制： 抑制COX， 激动中枢阿片受体 减少PGs产生 减少P物质释放 应用程度：中等， 急性钝痛 炎性疼痛 晚期癌痛 成瘾性： 无 有 五、不良反应： NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3 。 六、药物分类 水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 ： 对乙酰氨基酚 吡唑酮类：保泰松 其他有机酸：吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔 康、美洛昔康、双氯芬酸 第二节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 水杨酸类（salicylates）包括阿司匹林和水杨酸钠。 本类最常见的药物是阿司匹林。 ★阿司匹林, aspirin （乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid） 分布： 代谢： 水杨酸主要在肝脏代谢, ?Aspirin≤ 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) ?Aspirin≥ 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 ?大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间。 病 例 某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。 ★药理作用及应用 1．解热、镇痛 有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。 2. 抗炎抗风湿 作用较强, 用于急性风湿热，有诊断和治疗作用；亦是治疗类风湿性关节炎的首选药物。抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日3～5g，分4次于饭后。 3．抑制血小板的聚集 ★不良反应 胃肠道不良反应 延长出血时间和凝血时间 水杨酸反应 过敏反应 瑞夷综合征（Reye’s syndrome) 对肾脏的影响 1．胃肠道不良反应 发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适，较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。 可能的机制 对胃粘膜的直接刺激作用； 浓度高时兴奋延髓催吐化学感受区(CTZ)引起呕吐 ； 抑制了PGs(如PGE2)对胃粘膜的保护作用。 2．凝血障碍 一般剂量引起抑制血小板聚集，延长出血时间。 大剂量（5g/日以上）或长期服用，还能抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间，造成出血倾向。 3．水杨酸反应 当剂量过大（5g/天) 时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力减退，总称水杨酸反应。 是中毒表现，严重者出现过度呼吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，精神错乱。 4．过敏反应 5．瑞夷综合征（Reye’s