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Absorbance吸光度 migration distance globulins cathode anode 免疫球蛋白与抗体 抗体与免疫球蛋白的发现(1939Tiselius and Kabat) Immune sera Normal sera 一、基本概念 抗体(antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞,由浆细胞产生的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。 Ab + Ag AgAb Ag B Ab 浆细胞 抗体主要存在于血清、组织液及外分泌液等体液中。 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 抗体是否等于免疫球蛋白? 免疫球蛋白:侧重结构和化学本质 抗体:强调生物学功能 抗体都是免疫球蛋白 免疫球蛋白不一定都具有抗体活性 免疫球蛋白的存在形式: 分泌型(SIg) :存在于体液(血清、组织 液、外分泌液)中。(具有抗体功能) 膜 型(mIg) :构成B细胞表面的抗原受体 B 二、免疫球蛋白的基本结构 四条肽链结构 由两条相同的轻链(Light Chain) 和两条相同的重链(Heavy chain) 通过链间二硫键连结形成。 可变区和恒定区 (Variable region and Constant region) 可变区(V区):氨基酸种类、排列顺序差异较大,构成抗体的多样性。 V区:VL、VH 恒定区(C区):氨基酸种类、排列顺序恒定 C区:CL、CH 免疫球蛋白功能区结构示意图 绞链区 位于IgG、IgA的 CH1和CH2之间,富含脯氨酸,易发生伸展和一定程度的移动,便于抗体更好地与抗原结合。 三、免疫球蛋白的功能区 Ig分子通过链内二硫键 折叠或若干个球形单位, 每个球形单位为一个功 能区。 L链:VL区 CL区 H链:VH区 CH1区 CH2区 CH3区 CH4区(IgM,IgE ) V区 C区 VL+VH功能区:抗原结合部位 CH2区:IgG的补体结合点和通过胎盘的部位 CH3功能区:是Ig与其Fc受体结合的部位(固定细胞) 四、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶----水解 裂解片段:2Fab+Fc Fab:抗原结合片段 ——具有单价抗体活性 Fc:可结晶片段 ——结合补体、固定细胞 通过胎盘等作用 裂解部位:铰链区近N端 胃蛋白酶----水解 裂解片段:F(ab’)2+pFc’ F(ab’)2 :抗原结合片段 ——具有双价抗体活性 裂解部位:铰链区近C端 六、抗体的生物学活性 特异性的结合抗原 激活补体 结合Fc受体作用 调理作用 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC效应) 介导Ⅰ型超敏反应(IgE) 通过胎盘(IgG)和粘膜(SIgA) 结合细菌蛋白——葡萄球菌A蛋白(SPA) 调理作用: 免疫球蛋白通过Fc段与吞噬细胞膜表面Fc受体结合,增加吞噬细胞的吞噬能力。 调理吞噬作用 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC) IgG抗体与相应的靶细胞(病毒、肿瘤细胞)结合后,Fc段与NK细胞表面的Fc受体结合,活化的NK细胞释放穿孔素、颗粒酶,直接杀伤靶细胞。 抗体的生物学活性 七、五类免疫球蛋白的特性与功能 IgG 分子量150kDa 血液中最丰富的免疫球蛋白,约占75% 半衰期最长,20~23天 抗感染的“主力军”,再次体液免疫应答产生的主要抗体 唯一一种通过胎盘对发育中的胎儿以及初生婴儿提供被动免疫 出生后三个月开始合成,3-5岁接近成人水平 分四种亚类(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4) IgG分子的四种亚型 IgG1 IgG4 IgG3 IgG2 IgM 分子量最大, 900kDa,无铰链区 血液中形成五聚体,约占5%~10% 由脾脏中的浆细胞产生 个体发育中合成最早,在胎儿晚期已能合成 机体感染后在血清中最早出现IgM类抗体,抗感染的“先锋部队”(早期抗感染)-早期诊断依据 宫内感染的诊断依据 天然血型抗体 单体IgM是B细胞的抗原受体(SmIg之一) IgM J 链 分 泌 型 IgM 膜 型 IgM SmIgM Iga Igb Iga Igb IgA 分为血清型和分泌型 血清型:IgA 为单体 由肠系膜淋巴结中的浆细胞产生 血清含量:10%-15% 分泌型:SIgA 为二聚体 SIgA具有黏膜局部免疫作用,
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