临床科研设计与统计学方法(自己的).ppt

临床试验（clinical trail）定义 以人（主要是患者）为对象的一种前瞻性、干预性研究，用以评价某种或几种干预对人体所产生的效应（有效性和安全性）。 常用于对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价。 . . . 临床试验设计 一、基本要素 二、基本原则 三、设计类型 四、统计分析 五、样本含量 六、偏倚控制 一、实验研究的基本要素 三要素：1.处理因素；2.受试对象；3.实验效应 处理因素 study factor，treatment 例：药剂、手术方法 抓住主要处理因素 区分处理与非处理因素 处理因素必须标准化 试验对象 1. 受试对象的标准 入选标准（eligibility criteria） 纳入标准（inclusion criteria） 排除标准（exclusion criteria） 2. 受试对象的控制 （1）一致性 同质 ：人——年龄、性别、病情、病程等 （2）总体；目标总体；受试对象 病例入选标准（例） 从总体中选择具有代表性的类风湿关节炎患者 ① 年龄18～65岁；（年龄；性别） ② 确诊为类风湿性关节炎；（诊断） ③ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器疾病；（严重程度） ④病人已签署知情同意书；（知情同意） ⑤ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制剂、抗溃疡药等；（特殊要求） 排除标准（例） ① 患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道肿瘤、炎症性肠病等；（特殊要求：疾病类型、严重程度、诊断） ② 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾病者； ③ 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能力者（不具有法律能力或法律能力受到限制） ④ 对本品过敏或不耐受者（试验药物禁忌症、过敏） ⑤ 妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠妇女；（妊娠或哺乳病人） ⑥最近3个月参加过其他临床试验 ⑦任何病史，据研究者判断可能干扰试验结果或增加患者风险； ⑧研究者判断依从性不好，不能严格执行方案 6.3 退出试验的标准 病情恶化 病人坚持退出试验 严重不良事件 发生其他可能影响病人治疗结果的疾病 服用了该研究禁止的药物 主要研究者认为有理由退出 选择评价指标的要点 效应指标要求 准确度 accuracy 或真实性 validity ——观察值与真实值的接近程度，受系统误差的影响。 常用指标：灵敏度、特异度 精密度 precision 或可靠性（reliabiliy）或重复性（repeatability）——重复观察时观察值与其均值的接近程度，受随机误差的影响。 常用指标：Kappa值、一致百分率 二、临床实验的基本原则 二、临床实验的基本原则 准确度与精密度 二、临床实验的基本原则 简单（完全）随机化 例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字，取个位数字后，排列如下： 分层 stratified 随机化 分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各组中尽可能相等--均衡 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合太多 分层随机化安排：各层做一张随机安排表，首先确定属于哪一层，然后根据该层的随机表安排。 分层随机化---区组随机化 不常用的随机化方法---动态随机化 Dynamic randomization 定义：指在试验的过程中随机分组的概率根据一定的条件而变化的方法 能有效地保证各试验组间例数和某些重要的预后因素在组间的分布接近一致。 用于样本量不是很大，需要考虑基线和预后因素 缺点:分配过程复杂化;产生选择性偏倚 二、 临床实验的基本原则 对等 除研究因素外，对照组具备与试验组对等的一切因素。 同步 对照组与研究试验组设立之后，在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。 专设 任何一个对照组都是为相应的研究试验组专门设立的。不得借用文献上的记载或以往研究的、其它研究的资料作为本研究之对照组。 二、 临床实验的基本原则 空白 blank 对照 安慰剂 placebo 对照 标准 standard 对照 实验 experiment 对照 自身对照 其它：历史对照、文献对照 二、临床实验的基本原则 二、临床实验的基本原则 二、 临床实验的基本原则 盲法 blinding 开放试验 open trial  5. 伦理 三、实验设计类型 三、实验设计类型 三、实验设计类型 1.成组设计（一因素两水平） 【例】今测得12名正常人和15名病毒性肝炎患者血清转铁蛋白含量，结果如下： 正 常 人 265.4 271.5 284.6 291.3 254.8 275.9 281.7 268.6 264.1 273.2 270.8 260