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关于多羧化酶缺乏症 姓名 周文晴 学号 专业 制药工程 课程 生物化学 关于多羧化酶缺乏症 羧化酶缺乏症是一种与生物素相关的常染色体隐性遗传代谢性疾病，多羧酶缺乏是指四种生物素依赖的羧化酶即丙酰辅酶A羧化酶、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶、丙酮酸羧化酶及乙酰辅酶A羧化酶活性的缺乏。上述酶参与糖原异生、脂肪酸合成及支链氨基酸分解。其活性缺乏导致乳酸、血氨、3-羟异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸橼酸及3-羟丙酸等在血中蓄积，并随尿大量排出。表现为依赖生物素的多种羧化酶活性缺失，导致血中有机酸聚积，从而导致包括皮肤、神经、免疫、呼吸及消化等多系统损害。如果早期采用生物素治疗，该病预后良好，否则将引起中枢神经系统不可逆的损害，在患病早期即可死于代谢性酸中毒。 1.因及发病机制 生物素 维生素H、辅酶R 是一种水溶性B族维生素，它广泛存在于多种食物中．如酵母、蛋黄及动物内脏．但含量很低。此外，它还可以由细菌及某些植物合成。人体肠道中的微生物可以合成生物素，满足人体所需，因而生物素缺乏并不多见。生物素分布于全身各个组织中，其中在肝脏、肾脏中含量最高。 人体内有5种依赖生物素的羧化酶：丙酰辅酶A羧化酶、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶、丙酮酸羧化酶及两种形式的乙酰辅酶A羧化酶。这些酶参与糖原异生、脂肪酸合成及支链氨基酸分解代谢反应的关键步骤．对糖、脂肪、蛋白质及核酸的代谢起重要作用。在正常生理条件下，生物素在全羧化酶合成酶催化下与这些羧化酶的脱辅基蛋白相结合生成有活性的羧化酶，而生物素基酶则将生物素从降解的羧化酶上裂解下来，使生物素被循环利用。 生物素相关的多羧化酶缺乏症 multiple carboxylase deft—ciency，MCDs 或 生物素基酶缺陷而导致羧化酶的辅酶生物素代谢异常，羧化酶蛋白本身并无缺陷。全羧化酶合成酶缺乏者不能催化生物素与羧化酶合成有功能的羧化酶．常于婴儿期发病，且对补充生物素反应不佳；生物素基酶缺乏导致生物素循环利用障碍，造成内源性生物素缺乏，羧化酶因缺少辅基而活性受限。引起外源性生物素缺乏的因素有很多，例如饮食中生物素摄入量过低或是摄人抗生物素蛋白 一种能与生物素联结的糖蛋白 过多。研究证明生的鸡蛋蛋白中含有一种卵蛋白，它与生物素有高亲和性。长期食用生鸡蛋蛋白可导致生物素缺乏。长期应用抗惊厥药物、胃肠外营养或是血液透析等也可引起生物素缺乏。以上各种病因均影响体内羧化酶的活性，干扰其参与的代谢途径，从而导致有机酸在血液内异常聚积．并随尿液排出，使线粒体能量合成障碍，肉碱消耗增加，引发代谢紊乱和各种临床症状和体征，严重者可导致死亡。 2．临床表现 MCDs属于一种先天代谢异常性疾病，临床表现复杂多样．可累及皮肤、神经、免疫、呼吸和消化等多个系统，诊断困难。临床上可分为两种类型：全羧化酶合成酶缺乏型和生物素基酶缺乏型，其具体表现如下。 2.1全羧化酶合成酶缺乏型 该型又称早发型，主要发生于婴儿期，发病基因定位于Xp22.1。多数患儿于出生后数天内即发病，但亦可于生后数小时或出生后15个月才发病。发病初期皮肤表现为头部脂溢性皮炎，受累头发变细、脱落，严重者可全秃，睫毛及眉毛亦可脱落。皮损亦可累及口周、鼻周及其他褶皱部位。此外还可伴有多种难治性皮损，如湿疹、全身性红斑、脱屑以及尿布皮炎等。患儿常伴有呼吸急促或暂停，出现代谢性酸中毒时症状更明显。此外还可有喂养困难、生长发育迟缓、呕吐、骨骼肌张力减退、嗜睡及惊厥发作等．后者对抗惊厥药反应差，严重者可出现酮症酸中毒性昏迷。患儿血氨轻度升高，尿中有机酸聚积．包括甲基柠檬酸、乳酸、3-羟基异戊酸、3-羟基丙酸及3-甲基巴豆酰甘氨酸等均升高。此型患儿用生物素治疗效果不佳。 2.2生物素基酶缺乏型 该型又称迟发型，多于青少年期发病。皮损类似于全羧化酶合成酶缺乏型，如脂溢性皮炎、腔口周围皮炎、湿疹、过敏性皮炎等。头发干燥、细软、稀疏、易脱落，但发根仍完好。患儿常继发感染，以白念珠菌感染最常见。其他表现有肌痉挛、肌张力减退、共济失调、痉挛性瘫痪、神经性耳聋、视神经萎缩等，这些表现可间歇性发生或逐步加重，也可延迟发生，应激时常引起急性发病。部分患者尚有脊髓、脑白质、锥体外系受累。少数患者并发结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、口角炎、会阴炎等。25％。50％的患儿有呼吸困难，表现为喘鸣、通气过度及窒息，给予氧气疗法及支气管扩张剂无效。患者多伴有酮症酸中毒、高血氨血症和有机酸尿，通常以3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基丙酸、甲基柠檬酸及乳酸升高显著。此型患者及时补充生物素预后良好。 3．诊断及鉴别诊断 当幼儿或青少年出现不可解释的惊厥发作，并且伴有难以纠正的代谢性酸中毒，尤其是伴有酮症酸中毒及皮肤改变时应考虑生物素缺乏的可能。由于临床表现缺乏特异