肿瘤微环境与抗血管生成课件.pptVIP

* 如图所示，我们在不同的器官上设立了视窗模型。乳腺，脑，皮肤。如果仔细观察，我们可以看到同一部位的不同肿瘤它们的血管是完全不同的。乳腺癌的血管和脑肿瘤的血管是不同的，但相同的是，我们可以得出结论的是它们肿瘤血管是高度异常的。可以看到小鼠正常脑组织血管排列是规则的，而肿瘤血管是高度异常的，受到破坏的，还有无功能的。肿瘤微环境决定了肿瘤生物学。 * 由于血流的不平衡，造成组织间液压升高。这里测量了100个肿瘤组织的组织液压。正常人的皮肤或乳腺，组织间液压接近0。而其他肿瘤组织包括转移灶都出现了组织液压的升高。 * 而组织液压升高和缺氧可导致如下变化：基因组不稳定导致的肿瘤进展；肿瘤转移；抑制免疫；治疗抵抗；导致上皮间质转化和肿瘤干细胞生成 * 研究者建立裸鼠模型后发现，这些血管塌陷。如果给予Tear Toxin这些血管重新打开。淋巴管也可观察到相同的现象。有趣的是，血管打开后就有血流，但是，淋巴管打开后却没有淋巴液。为什么呢？ * 为了理解肿瘤血管为何会异常，我们首先了解下正常血管。正常血管由促血管生成因子(如VEGF)和抗血管生成因子(如可溶性VEGF受体1)调控。由于基因学或非基因组学的原因，血管生成因子过量，导致血管生成异常。这部分血管高度异常，导致缺氧和高组织间液压，从而对化疗或放疗产生耐药。但是如果使血管生成中的不平衡变得平衡，如加入抗血管生成因子，抑制未成熟血管并使其余血