在动物模型的制备中如何选择动物剖析.docVIP

在动物模型的制备中如何选择动物 摘要：生物医学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说二者的试验基础[1]。人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，要深入探讨其疾病的发病机理及疗效机理不能也不应该在病人身上进行。可以通过对动物各种疾病和生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类生命的奥秘，以控制人类的疾病的衰老，延长人类的寿命。所以在动物模型的制备中如何选择动物，掌握一定的原则和基本实验的动物挑选就具有重要意义。 关键词：实验动物 动物模型 生物医学 一.选择实验动物的原则[10] （一）、选择与人体结构、机能、代谢及疾病特征相似的动物 利用实验动物某些与人类相近似的特性，通过动物实验对人类的疾病发生和发展的规律进行推断和探索。例如，在结构与功能方面，哺乳动物之间存在许多相似点，从解剖学上看，除在体型的大小比例存在差异外，身体各系统的构成基本相似，因此，它们在生命活动中基本功能过程也是相似的。 （二）、选用结构简单又能反映研究指标的动物 进化程度高或结构功能复杂的动物有时会给实验条件的控制和实验结果的获得带来难以预料的困难。在能反映实验指标的情况下，选用结构功能简单的动物，例如果蝇的生活史短 12天左右 、饲养简便、染色体数少 只有4对 、唾腺染色体制作容易等诸多优点，所以是遗传学研究的绝好材料，而同样方法若以灵长类动物为试验材料，其难度是可以想像的。 （三）、选择适龄的实验动物 慢性实验或观察动物的生长发育，应选择幼龄动物。在老年医学研究中，常选用老龄动物，因其机体的代谢和各种功能反应已接近老年。 二、中医中药研究中实验动物的选择中医中药的研究由经验进入了实验研究阶段,已建立了:“阳虚”、“阴虚”、“脾虚”、“脉微欲绝”、“血虚”、“血瘀”、“肝郁”、“寒证”、“热证”、“温病”及“里实”等11种动物实验模型。其造型的思路和方法除个别者外，均是选择一些造成与临床证型相仿的致病因素，作用于动物机体使其产生类似临床某些证的模型。中医证型动物模型造型方法：. “肝郁”模型:选用大鼠和小鼠。小鼠腹腔注射艾叶注射液0.6ml 含生药0.3g ,每日1次，分别于45天及60天处死。大鼠腹腔注射艾叶注射液2ml 含生药2.0g 每日1次,半月后改为隔日1次40天处死。艾叶中毒后动物易激怒，好斗，咬人，进食量少，体重增加慢。小鼠：肝脏有灶性坏死，以60天组较45天组为重。大鼠：肝细胞肿胀，胞浆疏松出现颗粒，门区有嗜酸性细胞浸润，中央静脉充血. “寒证、热证”模型：选用雌性大鼠,体重170～210g。热证型:用温热药 附子、干姜、肉桂、党参、黄芪、白术 制成100％水煎剂灌胃，每次2ml，每日2次。寒证型：首先于腹腔内注射三联疫苗1ml，每日1次共2次；然后给予寒冷药 胆草、黄连、黄柏、银花、连翘、石膏 制成的100％水煎剂灌胃，每日2次，每次2ml。给药后15天60-70 ％造型成功。热证型：心率加快，饮水量增多，尿内儿茶酚胺及17- 羧皮质类固醇排出量增多。寒证型：心率减慢，尿内儿茶酚胺及17-羧皮质类固醇排出量减少。 用此模型可测量痛阈和惊厥阈值及脑内介质；观察动情周期及血内孕酮含量。. “血瘀”模型：高粘滞血症模型：选用家兔，耳缘静脉注入10 ％葡萄糖生理盐水,每公斤体重注入5ml，可100％造型成功。给药后可见微循环血流变慢，红细胞聚集,全血及血浆粘度增加，血沉快，红细胞电泳变慢。此模型适用于“活血化瘀”药物作用原理的研究。. “血虚”模型：选用雄性大鼠，体重180～250g。于实验第1、4、7天皮下注射2％乙酰基苯肼 Acety-Phenyhydrazine,APH 生理盐水溶液，以每100g 体重计， 第一次1ml，第2、3次0.5ml。给药后可形成实验性溶血性贫血。红细胞与血红蛋白减少，出现大量海氏 Heine 小体。可维持9～14天。此模型适用于血虚与气虚药物的研究。、药理学研究中实验动物的选择药理学研究中一般选用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。 一 急性毒性试验 常用小鼠，体重18～22g，雌雄均可。每次5～10只，尾静脉注射或腹腔注射一定剂量药液，观察有无不良反应 如惊厥、四肢瘫痪、步伐不稳、竖毛、呼吸抑制等 或死亡现象。一般观察24～48小时。成人体重以50kg计算，小鼠以20g计算，即人的体重大于小鼠体重2,500倍。如人用剂量为2ml,小鼠给0.5ml不引起死亡，即小鼠最大耐受量相当于人用剂量的625倍以上。倍数越大，毒性越小。一般认为，按体重计算小鼠最大耐受量相当人用剂量的100 倍以上则较安全，可以提供临床使用。 二 亚急性和慢性毒性试验可选小鼠，方法和急性毒性试验基本相似，但剂量小，小鼠按体重计算每天用人用剂量的20～50倍口服或腹腔注射，连续观察1～8周。慢性毒性试验则需3～