第五章巴比妥类药物概览.ppt

5,5-取代的巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物 二）水解反应 1.巴比妥药的水解 具有酰亚胺结构与碱共沸产生氨气。 R1 CO-NH R1 C C O +NaOH CHCOONa R2 CO-NH R2 +2NH3+2Na2CO3 2.其钠盐的水解 R1 CO-NH R1 COONa C C-ONa H2O C H2O R2 CO-N R2 CONHCONH2 CHCONHCONH2 （五）紫外吸收光谱特征 巴比妥药物碱性溶液电离为具有共轭体系的结构 有明显紫外吸收。 1） 5，5-取代和1，5，5-取代巴比妥，酸性下不电离，无吸收。 硫代巴比妥，酸性下有明显吸收。（两个） 2）PH 10，一级电离，240nm最大吸收 PH 13，二级电离， 5，5-取代，红移，255nm 1，5，5-取代，不变 硫代巴比妥，305nm，一个峰 利用该性质于鉴别和含量测定 含 量 测 定 银量法 a，原理：碱性溶液中与重金属成盐 b，方法：溶于碳酸钠溶液，温度15-20度，用硝酸银滴定，浑浊为终点。一银盐易溶，二银盐难溶。 c，讨论：专属性强，但反应慢，终点难观察。 现改用电位法指示终点 溴量法 a，原理：双键加成 b，方式：剩余滴定 酸量法 a，原理：弱酸性 b，方式：?在水-醇混合溶剂中滴定 ?非水滴定 紫外分光光度法 特殊杂质检查 取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水 5ml与乙醚25ml，振摇1min，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得超过3mg。 中国药典（2005版）测定异戊巴比妥 取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（附录VII A），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。 注意事项：无水碳酸钠应新配，因碳酸钠要吸收二氧化碳，导致测定时溶液碱度不足 司可巴比妥钠含量测定方法，（溴量法） 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处放置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液（碘化钾16.5g，加水使溶解成100ml）10ml，立即密塞，振摇均匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mo/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的C12H18N2 NaO3。 KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O Br2＋2KI＝2KBr＋I2 I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6 反应摩尔比1∶2 某些巴比妥类药物紫外吸收的有关数据 药 物 ?max E1cm1% 溶剂 异戊巴比妥 238 440 pH 9.4硼酸盐缓冲液 戊巴比妥 239 420 HCl液 0.1mol/L 司可巴比妥 240 330 pH 9.4硼酸盐缓冲液 苯巴比妥 253 320 NaOH液 0.1mol/L 戊巴比妥 240 310 pH 9.4硼酸盐缓冲液 硫喷妥 305 930 pH 9.4硼酸盐缓冲液 巴比妥类药物结构特征、性质 与分析方法的关联 **共性：母核（环状丙二酰脲）反应 1、弱酸性（二级电离）---鉴别 / 酸碱滴定法 2、水解反应（NH3↑）---鉴别 3、重金属离子反应 银盐（白色↓）