癫痫药物治疗疾病过程中需要注意的事项概览.ppt

四 单次发作的治疗 人口中3.5%一生中有一次惊厥发作，癫痫的患病率为7~8‰ 单次发作后2年复发率为25%-52%，中位数为38% 脑电图异常者复发率为正常者的1.5-3倍 单次非诱发性发作后复发的危险 复发高危 复发低危 年龄 + + 性别 – – 家族史（一级亲属） + – 发作类型（部分性） +/– – 癫痫状态 +/– – 脑电图癫痫样异常 + + – 病因已知 + + – 睡眠中发作 + – 以前有诱发发作 + – 发作后随访时间 + – 神经系统检查 – – Todd瘫痪 + – 药物治疗 – + + 注： –：无关，+/–：相关性尚待研究， +：相关性弱，+ +：相关性强或肯定。引自 Hause 单次发作后何种情况下应用抗癫痫药 肯定治疗 有结构病变 脑肿瘤：如脑膜瘤、胶质瘤等 动静脉畸形 感染：如脑脓肿、单纯疱疹脑炎 无结构性病变 兄弟（而非父母）有癫痫史 脑电图有明确癫痫样发放 过去曾有原因的发作（如发作于其他疾病中或儿童热性惊厥） 首次即为癫痫持续状态 可考虑治疗 无以上危险因素，为无诱因的发作 年龄15-60岁 从事危险工作（如高空作业、重型机械、水上作业等） 无干扰药物代谢的疾病 考虑不治疗（虽然可以短期治疗） 年龄 60岁 脑电图正常 诱发性发作 睡眠中或觉醒前发作 妊娠 有血液、肝、肾疾病 酒精戒断 药物成瘾 急性疾病中发作（如高热、脱水、低血糖） 冲击后发作（头部受打击后即刻单次发作） 儿童良性癫痫 综合自Leppik及Beghi 单次发作后何种情况下应用抗癫痫药 考虑不治疗（虽然可以短期治疗） 年龄 60岁 脑电图正常 诱发性发作 睡眠中或觉醒前发作 妊娠 有血液、肝、肾疾病 酒精戒断 药物成瘾 急性疾病中发作（如高热、脱水、低血糖） 冲击后发作（头部受打击后即刻单次发作） 儿童良性癫痫 肯定治疗 有结构病变 脑肿瘤：如脑膜瘤、胶质瘤等 动静脉畸形 感染：如脑脓肿、单纯疱疹脑炎 无结构性病变 兄弟（而非父母）有癫痫史 脑电图有明确癫痫样发放 过去曾有原因的发作（如发作于其他疾病中或儿童热性惊厥） 首次即为癫痫持续状态 可考虑治疗 无以上危险因素，为无诱因的发作 年龄15-60岁 从事危险工作（如高空作业、重型机械、水上作业等） 无干扰药物代谢的疾病 五 抗癫痫药治疗的维持、换用及终止 5 ×平均发作间隔 判断是否有效 如发作控制至少维持原剂量3-5年 换其他抗癫痫药 先加新药，原药不动 两者合用一段时间 逐渐停用原用药 迅速换药 准备手术病人术前定位 出现急性不良反应或中毒 发作明显增多，迅速换药使发作得到控制 停药 发作控制3-5年 停药后复发率20%-40% 影响复发的因素 起病年龄：婴幼儿复发率高，儿童期低，青少年起病复发率为儿童的1.8倍 脑电图：异常者易复发 有癫痫持续状态 发作频繁 复发率高 活动癫痫时间长 多药治疗 * 癫痫的药物治疗 抗癫痫药 抗癫痫药 临床应用 苯巴比妥 1912年 苯妥英钠 1938年 扑痫酮 1952年 乙琥胺 1958年 卡马西平 1963年 丙戊酸钠 1963年 氯硝西泮 1975年 氯巴占 1975年 新抗癫痫药 氨己烯酸 1989年 拉莫三嗪 1991年 非氨酯 1993年 托吡酯 1995年 左乙拉西坦 1998年 抗癫痫药治疗目的 完全控制发作 无药物不良反应 提高生活质量 / / 抗癫痫药物治疗的现状 应用抗癫痫药正规治疗后使80%的病人得以完全控制发作，其余20%寄希望于新抗癫痫药或考虑外科治疗。 抗癫痫药的药代动力学 脑 口服 或 肌注 吸收 血浆 游离部分 结合部分 组 织 代谢产物 有活性的 无活性的 肝脏 排出 临床上以血浓度代表药代力学的结果 抗癫痫药口服后血浓度达到峰值时间 药物 达峰时间苯巴比妥 1-3h 个体间变化较大 苯妥英 8-12h扑痫酮 3h乙琥胺 4h卡马西平 4-8h丙戊酸 1-8h氯硝西泮 1-4h氯巴占 1-4h氨己稀酸 2h拉莫三嗪 1-3h托吡酯 2h左乙拉西坦 0.6-1.3h非氨酯 1-4h加巴喷丁 2-4h奥卡西平 4-5h噻加宾 1h 抗癫痫药半衰期 药物 半衰期 苯巴比妥 75~120h 苯妥英钠 7~42h（与浓度相关） 扑痫酮 5~8h（代谢物：苯巴比妥75~120h） 乙琥胺 30~60h 卡马西平 5~26h（个体间差异大） 丙戊酸 4~12h 氯硝西泮 20~80h 氯巴占 10~50h，（代谢物：N-去甲基氯巴占50h 氨已烯酸 4~7h 拉莫三嗪 30h，与肝酶诱导剂合用15h，与丙戊酸合用60h 托吡酯 18~23h 左乙拉西坦 6~8h 非氨酯 20h 13~30h，与肝酶诱导剂合用时下降