血清胱抑素C的临床应用价值.docVIP

血清胱抑素C的临床应用价值 　　许多疾病，如肝硬化、高血压、糖尿病在发展过程中均可出现肾功能损害，最终可发展为肾功能衰竭而影响患者的生存，早期、及时发现肾功能损害，给予有效的干预，可改变患者的预后，延长生存期。肾小球滤过率（glomerular filtration rate， GFR）是评价肾脏功能的重要指标，而反应肾小球滤过功能的内源性指标如尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿肌酐等存在一定的局限性[1]，并且不同程度受到一些其他因素的影响。菊粉清除率是目前国内外评估GFR的金标准，但受其价格、操作及排泄物污染等影响不适合常规应用。血清胱抑素C（Cystatin C，Cys C）是一种低分子量的非糖基化碱性蛋白质， 可自由通过肾小球滤过， 并且肾脏是其唯一的清除器官， 因此它被作为一种评价GFR较为理想的内源性指标之一。同时，它还在非肾脏疾病方面有许多临床应用。故本文对Cyst C的临床应用及研究进展作一综述评价。 　　1 Cys C的生物学特性及其监测方法 　　Cys C即半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一种，是一种含120个氨基酸残基多肽链的低分子量的非糖基碱性蛋白，分子量为13559道尔顿，其基因是看家基因，在所有有核组织恒定持续转录及表达[2]。Cys C它通常在合成后由细胞分泌到细胞外液，如血液、脑脊液、精液中，在精液和脑脊液中浓度最高，在尿液中最低。C-ys-C生成的速率恒定，肾脏排泄是其在体内唯一的代谢途径，它能自由通过肾小球滤过膜，并且在肾小管上皮细胞内完全降解，不再重新回到血液循环中，同时肾小管也不分泌， 在血清或血浆中的浓度与年龄、性别、肌肉质量、疾病状态无关[3]， 其水平高低主要由GFR决定，是反映早期GFR变化的一个理想、可靠的内源性标志物。 　　Cys C属于小分子多肽，以抗原抗体反应为理论基础的各种免疫学检测方法均能对其进行检测，包括单向免疫扩散法（RID）、放射免疫测定法（RIA）、酶联免疫吸附法（ELISA）、荧光免疫测定法（FIA）、颗粒增强散射免疫比浊法（PENIA）、颗粒增强透射免疫比浊法（PETIA）和溶胶颗粒免疫分析（SPIA）。就灵敏度来说，RID法最差，ELISA、RIA和FIA法均优于PETIA、PENIA和SPIA，但因涉及放射性污染、价格昂贵以及测定时间过长等，不能实现自动化，无法满足临床需要；PENIA、PETIA虽然灵敏度稍差，但可达到150μg/L，远远小于健康人血清 CysC水平的下限，可满足临床应用，且二者能够自动化检测，可以使Cys C的测定更方便应用于临床[4]。Cys C的正常水平主要取决于检测方法，临床应注意检测方法的标准化。 　　2 Cys-C的临床应用 　　2.1 Cyst C在肾脏疾病中的应用 在急性肾功能衰竭（ARF）中的应用 ARF是危重患者的常见并发症，病情重，进展快，死亡率高，传统诊断方法主要是根据SCr水平，但SCr的水平受多种因素影响，特别是在轻中度肾功能损伤时，不能精确反映GFR水平。Villa等[5]对50例ICU患者进行研究，患者均无基础肾脏疾病，但是存在引起ARF的高危因素，如血流动力学不稳定、脓毒症或接受肾毒性药物治疗等，通过对SCr、血清CysC和GFR的比较发现CysC与GFR相关性更好，二者的曲线下面积有显著差异（0.927vs0.694）。在25例ARF患者中，有19例血清Cys C浓度升高，仅有5例血SCr升高，提示在诊断ARF方面Cys C可能比SCr更具价值。 　　在肾移植中的应用：急慢性排斥反应或免疫抑制剂治疗的毒副作用是肾移植手术后的最大危害，可以引起受体急性肾功能损害。因此，较早检出移植的功能损害程度有利于及时采取有效的干预措施。依靠缓慢升高的血SCR作为检测指标不能及时、准确反映移植肾的功能。Risch[6]等对肾移植后处于稳定状态的患者进行CysC、肌酐清除率（CCr）、SCr 比对试验， 结果发现CysC 和GFR相关性最好（r=0.83）， 其次是SCr（r=0.67）、CCr（r=0.57）。表明在诊断准确度上CysC比SCr高（ P=0.025） ， 但同CCr（P=0.76） 比较无显著差别。因此在肾移植患者中，CysC 和CCr 有相似的价值[7]，Cys C浓度的增高更早、更明显， 肯定了Cys C在肾移植中对肾功能监测的临床意义。但免疫抑制剂的计量以及病理性细胞死亡的增加对Cys C 浓度影响尚需更进一步的研究。 　　2.2 Cys-C在2型糖尿病中的应用 糖尿病肾病是2型糖尿病最严重的并发症之一。据统计，有5～10%的2型糖尿病患者死于慢性肾功能衰竭，所以早期干预非常重要[8]。目前临床上用尿清蛋白排泄率检测值评估糖尿病肾损害的程度，