3、生物热力学2.pptVIP

研究蛋白质变性的意义 ①蛋白质的折叠和稳定性： ②蛋白质的跨膜运输： ③蛋白质的水解和更新： * 4．1．1 小分子蛋白质去折叠转变的可逆性 * 作业 归纳蛋白质水溶液的作用力，并根据作用能的大小排序。分析各种力对蛋白质空间结构的影响。 * 蛋白质与膜脂的相互作用热力学 自由能变化(△G) ：由脂分子烃链结合到膜蛋白引起的自由能改变(△Gtc)和脂分子头部基团结合到膜蛋白引起的自由能改变(△GtH)的j结合所决定的。 △G= △GtC + △GtH * △GtC=△HtC—T△StC △HtC可以忽略（脂分子与脂分子[疏水基团]之间的相互作用，同脂分子与蛋白质疏水基团之间的相互作用相近），△StC是脂肪烃链与粗糙的蛋白表面相互作用引起的熵的变化，是较小的负值（有序度增加）。因此，△GtC=△HtC—T△StC 略大于0 * △GtH=△HtH—T△StH △HtH表示磷脂头部与蛋白相互作用引起的热焓变化。由于这种相互作用是在带相反电荷的基团间进行的，△HtH是负值。△StH则是代表脂分子头部基团与蛋白相互作用引起的熵变化。△StH不仅取决于脂分子的头部基团(△SH)，而且取决于结合于脂双层表面的水(△Sw) * △StH 磷脂头部对蛋白的结合将减少该头部的运动自由度，因而△SH是负值。但是△Sw值是一个更大的正值，因为，磷脂头部与蛋白的结合，排开了部分水分子，使得与它们的有序性减少。 △StH≈△Sw0 * △GtH=△HtH—T△StH △GtH=△HtH—T△StH 小于0 取决于是否有利于脂分子极性头结合于蛋白合适部位。 * §6．6蛋白质肽链折叠的热力学 §6．6．1．蛋白质折叠的自发性 蛋白质的天然构象取决于它的一级结构．在生理条件下蛋白质折叠具有自发性而且该自发过程受热力学规律支配． 1963年Anfinsen等提出：蛋白质折叠过程中获得的热力学稳定性是蛋白质在体外正确折叠的驱动力． * §6．6．2．驱动蛋白质折叠的力 蛋白质变性－复性实验表明：由伸展态到折叠态自由能的变化△G一定呈负值。 我们可以把控制蛋白质折叠的力归结为焓力（静电力、范德华力、氢键力主要与焓因素相关）和熵力（疏水力与熵因素相关）． （疏水力在一定程度上也增加体系的内能，从而使焓增加，而静电力，氢键，范德华力也增加有序度从而降低熵）。 * 影响大分子水溶液系统自由能的因素 1、吸引力：放能，降低系统的焓；增加有序度，降低系统的熵。 2、排斥力：吸能，增加系统的焓；降低有序度，增加系统的熵。 3、大分子的大体积：本身增加有序性；溶剂分子在大分子周围取向排列，溶剂的有序性增加。熵降低。 * §6．6．2．1．极性溶剂与非极性溶质相互作用，以水与油相互作用为例： * 水与油相互作用 作用力：水——水间氢键；油——油间范德华力；油——水间的诱导力。 熵：水分子在油分子周围取向排列，减熵；单一成分，减熵；油分子运动自由度下降，减熵；水运动自由度下降，减熵；混合均匀，增熵。 * §6．6．2．2．肽链自身的结合能与链熵 蛋白质分子自身的能与熵。 肽链R态比N态混乱度高 ，因此折叠△S链负值，即：△S链＝SN—SR＜0，显然—T△S链为正值，对R态有利． 相互吸引的基团相结合，放能，结合能项△H为负值，即：△H链＝HN—HR＜0． 相互排斥的基团相结合，吸能，结合能项△H为正值，即：△H链＝HN—HR0． 因此，在一定温度下，△G链的正负与△H链和T△S链的相对大小相关． 熵降，排斥增能使△G增；结合能使△G降。 * §6．6．2．3．水与蛋白质的相互作用 1、水分子在蛋白质周围的排列、取向，熵减；（有序增加，自由度下降） 2、水与极性及带电荷基团作用，放能，焓减； 3、水与非极性基团相互作用，吸能，焓增；（首先破坏水—水间氢键）。 4、非极性基团与非极性基团相互作用，放能，焓减；（把非极性基团从水这一极性环境中移走，形成水——水之间的氢键放能大于打破水——非极性基团之间作用的吸能）。 * §6．6．2．3．蛋白质水溶液中的相互作用力及焓 分子内：极性——极性基团，异性电荷相互作用，放能△H 1。有利于形成空间结构。 极性基团或带电基团与非极性基团，放能△H 2，有利于形成空间结构。 非极性——非极性基团之间相互作用，放能△H 3，有利于形成空间结构。 同性电荷或极性基团，相互作用，吸能（放负能△H 4 ），不利于形成空间结构。 使系统焓变：△H 4 △H 3 △H 2 △H 1。 系统总焓变： △H 4 — △H 3 —△H 2 — △H 1 * §6．6．2．3．蛋白质水溶液中的相互作用力及焓 水——蛋白质： 水——极性或带电荷基团相互作用，放能△H 5。有利于极性或带电基团向水中分散，（不利于空间结构的形成）。