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药物化学与制药工艺学课程设计 学校： 安徽中医学院 班级： ***************** 组员： ***************** ***************** ***************** 指导老师： ************** 目录 制药工艺学部分任务书 Dapoxetine简介 Dapoxetine化学和药理学特性 Dapoxetine药动学特性 Dapoxetine的合成路线刷选 盐酸达泊西汀的合成 Dapoxetine的生产工艺流程框图 物料衡算 能量衡算 十、 参考文献 十一、结束语 十二、附表 一、制药工艺学部分任务书 一、设计名称 根据《药物化学》课程设计内容，拟定设计题目，如：“年产 800 kg 达泊西汀 原料药的工艺流程设计”。 二、设计条件 1． 操作条件 （1） 反应器加热采用电加热，冷却采用地下水（10℃）； （2） 设备操作方式为间歇操作； （3） 每年按300天计；每天24 h连续运转。 2． 生产能力 根据市场状况，确定年生产能力，一般为全世界年销售量的1％－10％； 3． 设备型式 常用设备； 三、设计任务 1． 选择合适的合成工艺路线，画出生产工艺流程图； 2． 在总物料衡算的基础上，选择一个反应及后处理工序，进行物料衡算，确定反应器的类型和容积； 3． 对所选择的一个反应工序，进行能量衡算，确定加热电能的消耗量或制冷量。 四、设计说明书的内容 1. 封面、首页（任务书）、目录及页码； 2. 前言； 3. 简述设计内容，自己选择的合成工艺路线（含以分子结构表示的工艺路线图），引用的文献等； 4. 总物料衡算，确定每批操作所需要的时间和原料投料量； 5. 选择一个反应及后处理工序，进行物料衡算，确定原辅材料消耗量，产品量，得率，转化率，选择性，反应器的类型和容积，后处理工序所用设备的型号规格； 6. 对所选择的一个反应工序，计算反应物和生成物分子的燃烧热，确定反应的吸/放热量，再结合反应过程的溶解热，汽化热，反应温度维持等，进行能量衡算，确定加热电能的消耗量制冷量； 7. 主要数据一览表； 8. 主要设备一览表。 五、工艺流程图 画出生产工艺流程图，手工、计算机绘图均可。 二、Dapoxetine简介 达泊西汀 ( dapoxetine, LY2 210448, 1)是一个选择性的 5—羟色胺再摄取抑制剂 ,结构上类似于氟西汀并同样具有抗抑郁作用 ,临床研究用其盐酸盐[ 1 ]。达泊西汀最初由美国礼来制药公司 (EliLilly)研制并作为抗抑郁药进行了 I期临床试验,但其抗抑郁作用并没有得到人们的一致认可;后该药归 PPD制药公司所有，并在其子公司 PPD GenuPr o指导下作为治疗早泄药进行了 II期临床试验;最后该药完全归强生公司 ( Johns onJohns on)的子公司阿尔扎(ALZ A)所有 ,并作为治疗早泄药在美国 60个医疗中心进行 Ⅲ 期临床试验[ 2 ]。 2005年 5月 ,强生公司在 100届全美泌尿协会科学会议 (AUA2 2005)期间公布了达泊西汀有关治疗早泄的 Ⅲ 期临床试验数据 ,同时也公布了其药物相互作用和药效学试验结果。各项指标均显示作为治疗早泄药物 ,其半衰期短 ,良反应小 ,效果显著[ 3 ]。分析家预言达泊西汀的峰销售额可达到5亿美元。虽然 ALZA公司曾于 2005年 10月 27日宣布 FDA由于上报资料不全及经销商问题拒绝批准其盐酸达泊西汀用于治疗早泄 ,但现该药仍在审核之中。达泊西汀化学名为 ( + ) – S-(N , N - 二甲氨基 )-3-（萘基-1- 氧基 ) -1- 苯基丙烷 ,结构式见图 1。 三、Dapoxetine化学和药理学特性 盐酸达泊西汀为水溶性的白色至灰白色的粉末, 相对分子质量为341.88, pKa为8. 6, 生理条件下呈离子状态, 有利于快速全身分布[ 4] 。达泊西汀的化学结构与氟西汀相似, 且与SSRI和氯米帕明有相似的药理作用, 但它是惟一不含有卤素原子的SSRI, 含有萘基, 这些结构特点可能是达帕西汀汀药动学特性所在[4 ] 。射精是CNS与脊神经构成的高级互联网, 是由感受器、运动中枢神经和脊神经组成的反射活动。研究表明, 中枢神经递质5-HT 和多巴胺以及它们的受体对射精调节起到重要的作用[ 5] 。5-HT 由脑干中的旁巨细胞核( nPG i)下行至腰骶运动核对射精产生强烈的抑制作用, nPG i是中枢射精的关键核[ 6, 7] 。5- HT1B 受体和5- HT2C 受体的兴奋与5-HT1A受体的抑制均可产生延迟射精的作用[8] 。W aldinger等[ 9] 认为PE 是IELT 存在生物学个体差