头孢菌素重点.ppt

抗生素—头孢菌素类 姓名： 学号：  一. 抗生素基础知识概述 ⒈ 定义 某些微生物的代谢产物或合成的类似物 在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活 对宿主不会产生严重的毒性 ⒉ 应用 抑制病原菌的生长—用于治疗细菌感染性疾病 具有抗肿瘤活性—用于肿瘤的化学治疗 免疫抑制和刺激植物生长作用 抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面 ⒊ 来源　 生物合成（发酵） 化学全合成 半合成方法 半合成抗生素是在生物合成抗生素的基础之上，通过结构改造 增加稳定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度、提高治疗效力。 ⒋ 分类 抗生素的种类繁多，结构比较复杂，有多种分类方法： 产生菌 抗菌谱 化学结构 化学结构分类的优点 认识抗生素的化学特性，理化性质，稳定性等 进行结构修饰寻找新的半合成抗生素 扩大临床应用 β-内酰胺抗生素：头孢菌素类 四环素类抗生素 抗生素 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类抗生素 氯霉素类抗生素 5. 抗生素作用的主要机制（四种） 6. 细菌对抗生素的耐药机制 抗生素分解或失去活性 靶点发生改变 胞特性的改变 产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞 二.β-内酰胺抗生素 ⒈ 结构 分子中含有四元的β-内酰胺环 2.β-内酰胺环的作用 发挥生物活性的必需基团。 四元环张力较大，使化学性质不稳定，易发生开环导致失活。 β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。 3. β-内酰胺抗生素的分类 经典： 青霉素类 头孢菌素类 结构特点： 2位羧基 α位酰氨基并合杂环 β内酰胺环羰基的邻位有一个酰胺基 非经典: 碳青霉烯 青霉稀 氧青霉烷 单环β-内酰胺 三.头孢菌素类 天然头孢菌素：头孢菌素C，头霉素C 头孢菌素类 半合成头孢菌素 稳定性 头孢菌素C比青霉素更稳定 “四元环骈六元环” 的环张力较小 C2，C3的双键可与N-1的未共用电子对共轭 1. 头孢菌素C结构特点 母核是 四元的β?内酰胺环并合六元的氢化噻嗪环 7-氨基己二酸单酰胺侧链 7-氨基头孢烷酸（7-ACA） C-3位乙酰氧基 2.头孢菌素的失活 C-3位乙酰氧基引起活性降低 较好的离去基团 C-2,3间的双键及β?内酰胺环成较大的共轭体系 易接受亲核试剂对β?内酰胺羰基的进攻 C-3位乙酰氧基带负电荷离去，导致β?内酰胺环开环 提高稳定性的方法 C-7位侧链 C-3位取代基 3. 7-ACA 由7-ACA进行半合成的β?内酰胺抗生素的研究是发展得比较迅速的一个领域。 7-ACA的制备： 化学裂解法：比较复杂，收率低 酶水解法： 难度比较大 结构改造位置： Ⅰ. 7-酰胺基部分 Ⅱ. 7- α 氢原子 Ⅲ. 环中硫原子 Ⅳ. 3-位取代基 4. 头孢氨苄（ 先锋霉素Ⅳ，头孢力新） ⑴ 结构和化学名 （6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯 乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 一水合物 ⑵作用 用于敏感菌所致感染的治疗呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官等部位。 （3）合成头孢氨苄 7-氨基去乙酰氧基头孢霉烷酸三氯乙酯，与相应的侧链缩合得到 头孢氨苄的母核为去乙酰氧基头孢霉烷酸（7-ADCA)，工业上由青霉素G为原料，通过扩环制备。 5. 头孢菌素的发展历程 按发明年代的先后和抗菌性能的不同，在临床上将新头孢菌素划分为一、二、三、 四代。 第一代 ：头孢唑啉 六十年代初开始上市-----敏感菌 主要有β?溶血性链球菌和其它链球菌（包括肺炎链球菌）、葡萄球 菌、流感嗜血 杆菌