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第四节 抗高血压药 高血压的诊断 在未服抗高血压药物的情况下,经过至少3次不同血压测量均达到收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,可诊断为高血压。 高血压的分类 原发性高血压(高血压病,约占95%以上):在各种因素影响下,血压调节功能失调所致,其病因有遗传因素和环境因素两个方面。 继发性高血压(症状性高血压,约占1-5%):某些疾病的一种表现,如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠或因药物所致等。 高血压的危害 常用降压药的种类 目前常用降压药物可归纳为五大类: ①利尿剂如氢氯噻嗪,吲达帕胺等; ② β受体阻滞剂如美托洛尔、普萘洛尔等; ③钙拮抗剂(CCB)如硝苯地平、尼群地平、苯磺酸氨氯地平等; ④血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 如卡托普利、依那普利等; ⑤血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 ARB 如氯沙坦、缬沙坦等。 除了上述五大类主要的降压药物外,在降压药发展历史中还有一些药物,包括①血管扩张药如肼苯哒嗪等,② α受体阻滞剂如哌唑嗪等,③交感神经抑制剂如利血平、可乐定 、甲基多巴等,曾多年用于临床并有一定的降压疗效,但因副作用较多,目前不主张单独使用,但是在复方制剂或联合治疗时还仍在使用。硝普钠除外。 常用的抗高血压药 一、利尿剂 利尿剂是治疗高血压的常用药物,可单独治疗轻度高血压,也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压。 利尿药降压机制 : (1)通过排钠利尿,使细胞外液和血容量减少。 (2)降低血管平滑肌对血管收缩剂如去甲肾上腺素的反应性。 (3) 诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽、前列腺素等。 临床上常用于抗高血压的利尿药有:吲达帕胺(寿比山)、氢氯噻嗪(双氢克尿噻)、呋喃苯胺酸、(速尿)、氨苯蝶啶等。吲达帕胺不影响糖代谢和脂代谢,降压效果好,应用比较多。 二、β-受体阻断药 常用药物: 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等。 降压作用机理 减少心输出量:阻断心肌上的β1受体,抑制心肌收缩力并减慢心率,使心输出量减少,因而降压。 抑制肾素分泌 :抑制肾脏β1受体,抑制肾素的释放,从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),从而降压。 临床应用 治疗轻、中度高血压 。室上性心律失常。心绞痛。 三、钙拮抗药 作用机理:抑制细胞外的Ca2+内流,使血管平滑肌松驰,导致血压下降。 作用特点: 降压作用主要是由于小动脉扩张,外周阻力下降所致。 降压起效迅速而强力。 对重要器官的血流量没有影响。也不会引起体位性低血压。 不影响电解质平衡和脂质、血糖代谢。 无哮喘、外周血管收缩、乏力、性功能障碍等不良反应。 常用的药物: 硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。 尼群地平 为二氢吡啶类选择性钙拮抗剂,有较强的血管扩张作用及显著而持久的降压效果。对冠状动脉的选择作用更佳,对缺血性心肌有保护作用。更适用伴有冠心病的高血压。 本品对血脂、血糖等代谢无明显影响,也适用于高血压合并糖尿病的患者。 药物商品: 片剂:10mg; 20mg 胶囊剂:10mg (四)、血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI ACEI自20世纪 80年代问世以来,是研究进展最为迅速的血管扩张剂,它的问世使高血压和心力衰竭的治疗有了一个大的飞跃,它不但具有降压作用,而且还有保护心、脑、肾等靶器官的作用。 ACEI被广泛应用于高血压治疗已有十余年,在全球十大类畅销药品排名中居第九位,占全球药品销售额2%,是前景良好且发展较快的一类药物。自从卡托普利问世后,新型ACEI不断问世,除常用的依那普利外,已有应用报道的还有20余种之多,如培哚普利、雷米普利、贝那普利、福辛普利、西拉普利、赖诺普利等。 四、血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 卡托普利 【别名】开博通,巯甲丙脯酸。 【性状】白色或类白色结晶性粉末;有类似蒜的特臭,味咸。易溶于水。 作用:为第1代血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI 。 1. 舒张小动脉,对多种类高血压均有明显降压作用。 2. 能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能,具有保护心脏的作用(抑制心肌重构,逆转心室肥大)。 3. 保护肾脏的作用(改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用)。 适应证: ① 轻、中度高血压,特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。 ② 急慢性心力衰竭。 【不良反应】主要有刺激性干咳,干咳发生率约10%-20%,皮疹、瘙痒、味觉障碍等。个别有粒细胞缺乏症、中性粒细胞减少,减量或停药后可自行消失。可能致胎儿畸形。 【用药指导】 ①胃中食物可使本品吸收减少30-40%,故宜在餐前1小时服药。 ②最好每日同一时间服药。 ③高钾血症、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用。肾功能不全患者慎用。 ④当降压效果不佳时可加服利尿剂,但不宜与保钾利尿药合用。
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