出血性疾病-课件剖析.pptVIP

出血性疾病 Bleeding Diseases 吉林医药学院　姚秀宇 一、概念（Definition） 出血性疾病 bleeding diseases ---是指机体正常的止血与凝血功能发生障碍，导致皮肤黏膜或内脏自发性出血或轻微伤而出血不止的一组疾病。 正常止血机制 一、血管因素 二、血小板因素 三、凝血因素 （一）、血管因素 血管内皮细胞受损－血管收缩 ； 1、释放血管性血友病因子（VWF）血小板的激 活 ； 2、表达并释放组织因子（TF）外源性凝血系统激活 ； 3、基底胶原暴露，激活因子Ⅻ启动内原性凝血系统 4、表达并释放血栓调节蛋白（TM）启动蛋白C系统（PC） 正常止血机制 一、血管因素 二、血小板因素 三、凝血因素 （二）血小板因素 血小板黏附于受损内皮下的胶原纤维： （血小板膜糖蛋白GPⅠb vWF） 血小板糖蛋白Ⅱb、Ⅲa形成复合物GP Ⅱb/ Ⅲa（在胶原、凝血酶） 血小板聚集 （纤维蛋白原 F 、Ca++） 活化的血小板分泌和释放活性物质 1、血栓素A2（TXA2） 强烈收缩 　血管 。 2、释放血小板第3因子（PF3） 　直接参与凝血反应。 3、直接激活FⅫ、FⅪ启动 　内原性凝血系统 正常止血机制 一、血管因素 二、血小板因素 三、凝血因素 三、凝血因素 Ｆ 止血过程示意图 血管收缩 胶原暴露 TF释放 血液外溢 血小板黏附、聚集 内源凝 外源凝 血系统 血系统 血流缓慢 释放反应 凝血酶 血细胞 血肿压迫 血小板血栓 纤维蛋白 止血血栓 止血 血块收缩 在凝血酶作用下，血栓中的血小板形成伪足伸入纤维蛋白内，在Ca++的作用下 相邻血小板伪足中的血栓收缩蛋白相互结合成桥，当发生收缩时使纤维蛋白丝缩短而致血块缩小。 保持血管壁完整性 凝血机制 凝血机制 一、凝血因子 二、凝血过程 凝血机制 一、凝血因子 二、凝血过程 二、凝血过程 一）、凝血活酶生成 内源性凝血系统 外源性凝血系统 二 、凝血酶生成 凝血活酶 三 纤维蛋白生成 凝血酶的作用除激活纤维蛋白原外尚有 1、刺激凝血酶原。 2、诱导血小板不可逆性聚集加速其活化及释放。 3、激活因子Ⅻ。 4、激活因子Ⅷ，加速稳定性纤维蛋白形成 5、激活纤溶酶原，增强纤维蛋白溶解活性 抗凝与纤维蛋白溶解机制 一 、抗凝系统的组成 1、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ） 2、蛋白C系统 3、组织因子途径抑制物（TFPI） 4、肝素 二 、纤维蛋白溶解系统的组成与激活 1、组成 2、纤溶系统激活 是人体内最重要的抗凝物质，约占血浆生理性抗凝活性的75%， 生成于肝脏及血管内皮细胞， 主要功能是灭活FⅩaa及凝血酶。 其抗凝活性与肝素密切相关。 由蛋白C（PC）、蛋白S（PS）及凝血酶调节蛋白（TM）等组成。 凝血酶与内皮细胞表面的TM以1:1形成复合物，裂解PC，使之活化APC ，APC以PS为辅助因子，通过灭活因子Ⅴ及因子Ⅷ而发挥抗凝作用 3、组织因子途径抑制物（TFPI） 为一种对热稳定的糖蛋白，产生于内皮细胞。 作用机制：⑴直接对抗Ⅹa作用 ⑵在Ｃa２＋存在的条件下， 有抗TF/FⅦa复合物作用。 为硫酸粘多糖类物质 主要由肺和肠粘膜肥大细胞合成 抗FⅩa 及凝血酶。与ATⅢ密切相关 抗凝与纤维蛋白溶解机制 一 、抗凝系统的组成 1、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ） 2、蛋白C系统 3、组织因子途径抑制物（TFPI） 4、肝素 二 、纤维蛋白溶解系统的组成与激活 1、组成 2、纤溶系统激活 1、组成 （1）纤溶酶原（PLG）为一种单链糖蛋白 （2）组织型纤溶酶原活化剂（t-PA） （3）尿激酶型纤溶酶原活化剂（t-PA） （4）纤溶酶相关抑制物 2、纤溶系统激活 致活因子 （血、组织、尿） 纤维蛋白原 纤溶酶原 纤溶酶 肽 ABC（FDP） 片段X 片段Y 肽D 肽E 肽D 出血性疾病分类 （一）、血管壁异常 1、先天性或遗传性：遗传性出血性 毛细血管扩张症、家族性单纯性紫癜。 2、获得性:过敏性紫癜、败血症、药 物性紫癜、结缔组织病、动脉硬化等 （二）、血小板异常 1、血小板数量异常 血小板减少： ①生成减少：AA、白血病、放化疗后BM受抑； ②破坏过多：ITP； ③消耗过度：DIC、TTP ④分布异常：脾功能亢进 血小板增多：如原发性出血性血小板增多症、 脾切除术后。 2、血小板质量异常 ①遗传性：如血小板无力症、巨大血小板综合征。 ②获得性：由抗血小板药物、感染、尿毒症引起。 （三）、凝血异常 先天性或遗传性：如血友病A或B。 获得性：肝病、VitK缺乏、尿毒症 （四）、抗凝及纤维蛋白溶解异常 如肝素过量、敌鼠钠中毒、蛇咬伤、