第12章镇静催眠药课件.pptVIP

第十二章 镇静催眠药 镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统 而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡 眠的药物。 小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态，大剂量依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。 镇静催眠药：属中枢抑制药。 镇静药：轻度抑制神经中枢，能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。 镇静药和催眠药之间并无本质的区别。因同一药物，小剂量时镇静，较大剂量时则起催眠作用，甚至产生抗惊厥和麻醉作用。因此，统称为镇静催眠药。 1.慢波睡眠 入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动 呈现同步化慢波，亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ， 代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由 于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non- rapid-eyemovement sleep, NREMS） 2.快动眼睡眠 然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深， 但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波 ”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（ FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑 血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼 球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异 相”也称“快动眼睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS）。 镇静催眠药分类 苯二氮卓类 BZ 巴比妥类 其他镇静催眠药 苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。 一、苯二氮卓类 benzodiazepines，BZ 临床常用的有20余种。 本类药物结构相似，但不同衍生物之间，抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重。本章只讨论主要用于镇静催眠的衍生物 . 苯二氮卓类基本结构 苯二氮卓类的分类 长效类：地西泮（安定）、氟西泮 中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮（硝基安定） 短效类：三唑仑、艾司唑仑 （一）作用与应用 1、抗焦虑 焦虑症：常表现紧张、忧虑、恐惧、激动和失眠等。 BZ在小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，是治疗焦虑症的首选药。对持续性焦虑患者宜选用长效类（地西泮、氟西泮）；对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类。 （一）作用与应用 2、镇静与催眠 BZ小剂量镇静；较大剂量催眠（缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数）。 BZ临床用于失眠，麻醉前给药，心脏电击复律或内镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。 （一）作用与应用 3、抗惊厥与抗癫痫 所有BZ药物都有抗惊厥作用，其中安定和三唑仑的作用尤为明显，可用于各种原因引起的惊厥和癫痫。 安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药。对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效较好。 惊厥是中枢过度兴奋引起的骨胳肌强烈性收缩。在破伤风和某些中枢兴奋药中毒时，可见到这种现象。 （一）作用与应用 4、中枢性肌肉松弛作用 本类药物对人类肌肉僵直有缓解作用。这种肌肉松弛作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛效果（但单用本类药物达不到外科手术要求的肌肉松弛状态），还可用于治疗脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。 （二）作用机制 与BZ受体（GABAA受体）结合→使GABA （r-氨基丁酸）与GABAA受体亲合力增强， 增强GABA 介导的神经抑制作用。 CNS中神经递质GABA →GABAA受体→Cl-通道→ 促进Cl-进入细胞内→引起超极化→抑制效果。 （三）不良反应 1、常见副作用为嗜睡、乏力等。 2、大剂量偶见共济失调、手震颤。 3、中毒可见运动失调、肌无力，昏迷和呼吸抑制。 4、长期服用有耐受性、成瘾性。但成瘾性轻且发生率较低。 5、停药可出现失眠、焦虑、呕吐、震颤等，但较巴比妥类轻。 6、孕妇 可能致畸胎 、哺乳妇女禁用；用药期间禁止饮酒，因乙醇能加强安定的毒性；老年患者、肝肾功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼及重症肌无力者慎用。 （四）特异性解毒药 BZ药物急性中毒时可采用氟马西尼解毒，它是BZ受体拮抗剂。 方法（了解）：急性中毒时，初次静注氟马西尼0.3mg，如在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.1-0.4mg／小时。 氯氮卓 Chlordiazepoxide 又称利眠宁，为长效BDZ类镇静催眠药。 药理作用及不良反应类似于diazepam，但效价不及后者。 主要用于：①抗焦虑；②催眠；③酒精戒断症状。 奥沙西泮Oxazepam － 又称去甲羟安定、舒宁，为diapezam 的活性代谢物，是短效BZ类镇静催眠药。 － 作用似diapezam