肾功能不全患者合理用药与监护讲稿.ppt

* 易引起肾损害的药物 据统计，约25%的肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关。 徐航,Guy-Armel Bounda,张海霞,等.易引起肾损害的药物.中国药业[J].2011,20(2):80-82. * 易发生药源性肾损害的原因 ◆肾脏血流量充沛，增加了肾脏暴露于循环中药物的机会，受药物毒性作用的影响较大； ◆肾脏耗氧量大，组织代谢率高，能量需求高，缺血缺氧时易受到损伤，对药物肾毒性的易感性较高，肾内多种酶作用活跃，一些酶可将药物降解为有毒性产物； ◆肾小管上皮表面积大，与药物接触机会多，容易发生抗原-抗体复合物沉积，产生过敏性血管炎等变态反应； ◆肾小管在酸化过程中pH的改变，可影响某些药物的溶解度，易致药物在远端肾小管和集合管降解或沉积，造成小管腔阻塞，从而损害肾小管； ◆肾小管的主动分泌和重吸收功能，使药物可能在肾组织蓄积； ◆肾脏的逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物浓度大大增加，故一些药源性肾病易出现肾乳头坏死。 杨红,张波,谭淑英.药物性肾损害56例临床分析[J].实用医学杂志,2005,21(11):1191-1192. * 药物 机理 举例 抗菌药物 过敏反应；潜在肾毒性 氨基苷类：奈替米星、依替米星、异帕米星、阿米卡星； β-内酰胺类：青霉素类、部分头孢菌素、亚胺培南西司他丁； 其他：复方新诺明；两性霉素B；糖肽类药物(万古霉素、替考拉 宁)、利福平、多黏菌素、四环素、氟喹诺酮类药物等。 非甾体抗炎药(NSAIDs) PG合成障碍；水钠潴留；高血钾 布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、阿司匹林； 塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利。 造影剂 肾脏血流动力学改变 离子型造影剂：泛影葡胺、碘他拉葡胺等； 非离子型造影剂：碘海醇、碘普罗胺、碘必乐、碘曲仑等。 免疫抑制剂 肾血管收缩;肾间质纤维化 环孢素、他克莫司、甲氨蝶呤等 抗肿瘤药 肾小管细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张， 顺铂和卡铂、环磷酰胺、丝裂霉素等； 甲氨蝶呤、阿糖胞苷、6-硫鸟嘌呤，5-氟尿嘧啶等； α-干扰素、白细胞介素-2。 中草药及 中药制剂 肾毒性;过敏反应;蓄积等 植物类：雷公藤、益母草、罂粟壳及含马兜酸类中草药; 动物类：鱼胆、全蝎、蜈蚣、斑蝥、红娘子、蟾蜍、海马等; 矿物类：朱砂、雄黄、砒霜、水银、硼砂等。 其他 ——— 利尿剂：氨苯蝶啶、利尿酸、速尿; 脱水剂：甘露醇; ACEI：卡托普利、依那普利; 神经精神病药物：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、丙戊酸等。 易引起肾损害的药物 徐航,Guy-Armel Bounda,张海霞,等.易引起肾损害的药物.中国药业[J].2011,20(2):80-82. * 氨基苷类 在体内 98% ～ 99%经肾小球滤过，以原形从尿中排出 引起的肾损害临床最早表现为肾浓缩功能减退及轻度蛋白尿，可伴血尿、管形尿、肾小球滤过率降低；晚期可出现氮质血症，甚至可发生急性肾小管坏死，导致急性肾功能衰竭。 多在用药第 5 ～ 7 天开始发病，第 7 ～ 10 天毒性最强。 临床常用有庆大霉素和卡那霉素的半合成衍生物，如依替米星、阿米卡星、阿贝卡星等。 刘军,赵敏.氨基苷类抗生素的肾毒性及降低肾毒性的对策[J].国外医学·抗生素分册,2003,24(6):253-256． * β-内酰胺类 静脉滴注及肌肉注射青霉素类可致急性肾衰竭、急性间质性肾炎，口服或静脉滴注青霉素类可致血尿、尿蛋白异常、尿崩症、尿潴留、肾绞痛等。 部分头孢菌素对肾小管有直接毒性，与用药剂量和用药时间有关，多见于第 1代、第 2 代头孢菌素，第 3 代头孢菌素的肾毒性一般较低。 已有碳青霉烯类药物亚胺培南西司他丁引起急性肾小管坏死的报道。 熊锦华,范公忍,张成平.大剂量青霉素致急性肾衰竭[J].药物不良反应杂志,2007,9(2):134-135． 曹健,张恩娟,卢春来.青霉素类药物致泌尿系统不良反应分析[J].中国药房,2006,17(4):290-292． * 磺胺类 易引起肾后性急性肾功能衰竭。 在酸性条件下，饮水量少时在尿中可形成结晶，阻塞尿路，导致肾后性肾功能衰竭，少数可形成输尿管及膀胱结石。 如复方新诺明可致血尿、结晶尿、腰痛，5%的患者可发生急性肾功能衰竭，部分患者可发生溶血性贫血，少数可出现非少尿性急性肾功能衰竭。 穆冬兰.磺胺类药物致肾损害的研究[J].黑龙江医药,2006,19(4):312． * 抗真菌药 两性霉素B对肾小管有直接毒性作用，还可引起入球、出球小动脉收缩，使肾血流量和肾小球滤过率降低，导致急慢性肾功能损害。 两性霉素B的肾毒性与用药总量、基础肾脏疾病、合并用药等有关，表现为Ⅰ型肾小管性酸中毒、尿崩症、低血钾、低血镁、血肌酐及尿素氮升高。 高国平,苏治英.两性霉素B肾中毒[J]