抗炎保肝甘草酸二铵重点.pptVIP

照读 * * 第一步改进能否带来怎样的变化呢，那要从天然甘草酸谈起，天然甘草酸中中是存在两种构型，照读 因构型的不同，两种甘草酸的抗炎作用强弱不同，从标题开始照读， * * 对肝脏δ4 -5-β还原酶的抑制带来了显著的抗炎活性. α体甘草酸对δ4 -5-β还原酶两种底物代谢的抑制程度都明显大于β体。反映了α体甘草酸对δ4 -5-β还原酶的抑制程度大大强于β体。因此, α体甘草酸的抗炎活性要高于β体为主的甘草酸苷。 照读 * 第一步改进带来的好处就是使口服甘草酸抗炎作用增强 * 第二步（照读），同样与磷脂结合又会带来什么呢？ * 照读 * 第二步改进不仅可以提高了生物利用度，而且照读，还带来了另外一个好处就是增加了一种保肝作用细胞膜的修复 * 照读 * 第三步就是在第二步的基础上，肠溶胶囊进行包裹 * 那是因为（内容照读） * 事实是这样吗？如右图：α甘草酸亲脂性大于β-甘草酸，故α-甘草酸在体内转化为甘草次酸后主要药动学参数AUC、Cmax均大于β-甘草酸；所以生物利用度较高。 左图：在惰性溶剂中将甘草酸与磷脂酰胆碱反应形成配位体, 甘草酸形成脂质配位体后为脂溶性物, 其生物利用度为原甘草酸的4.87倍〔甘草酸脂质配位体AUC)28.43μg·h/ ml、甘草酸AUC5.83μg.h/ml * 所以第三步改进带来的好处在于照读 * 三步的改进让传统口服甘草酸制剂生物利用度更高、抗炎作用更强、保肝作用更全 * 临床效果来看甘平与传统的口服甘草酸代表药物复方甘草酸苷，也有很大不同，照读 * 照读 * 安全性甘平也优于传统口服甘草酸制剂复方甘草酸苷照读 * 在正大天晴不懈的努力下，在对口服甘草酸制剂不断改进下成就了天晴甘平，使其成为是生物利用度最高的口服甘草酸制剂、是抗炎作用最强的口服甘草酸制剂、抗炎+膜修复保肝作用最全，是性价比最高的口服保肝药物，也是口服甘草酸制剂的第一品牌，是天晴甘平让甘草酸口服、心服 * 让甘草酸口服、心服 甘草酸——中国第一保肝药 甘草酸分子量大 脂溶性低 胃肠吸收不完全 生物利用度低 抗炎作用弱 临床效果不理想； 安全性低 但传统甘草酸口服、心不服 第二步： 与磷脂结合 三步改进成就天晴甘平 第一步： β转化α 肠溶 胶囊 第三步： 肠溶胶囊包裹 α体 A B C D E A、B、C、D、E表示不同的环平面 OO OO OH H H OH OH H H C OH H H C H OH H O H O O OOH H H 3 C CH 3 CH 3 H CH 3 CH 3 CH 3 C CH 3 O H H O H H β体 第一步：β体甘草酸转化为α体 第一步： β转化α α体 A B C D E A、B、C、D、E表示不同的环平面 OO OO OH H H OH OH H H C OH H H C H OH H O H O O OOH H H 3 C CH 3 CH 3 H CH 3 CH 3 CH 3 C CH 3 O H H O H H β体 甘草酸根据分子构型，分为α体和β体两种异构体； OO OO OH H H OH OH H H C OH H H C H OH H O H O O OOH H H 3 C CH 3 CH 3 H CH 3 CH 3 CH 3 C CH 3 O H H O H H β体 α体 A B C D E A、B、C、D、E表示不同的环平面 天然甘草酸中存在两种构型 口服代表药物：甘草酸二胺 口服代表药物：复方甘草酸苷 α-甘草酸抗炎作用优于β体 α体结构中Ｄ/Ｅ环为反式构型，与β体比抑制肝脏δ4 -5-β还原酶作用更强； α体甘草酸可以直接与类固醇激素的靶细胞结合，直接发挥抗炎作用； β体不可以 结果： α体抗炎作用远大于β体. 李开龙,唐应忠,张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病[J].国外医学.泌尿系统分册,2001,21(1):30-32. α-甘草酸对肝脏 δ4 -5-β还原酶抑制作用强于β-甘草酸 两种甘草酸对皮质醇代谢的影响 α-甘草酸可与类固醇激素的靶细胞结合 α-甘草酸本身具有类固醇激素样作用，对靶细胞上类固醇激素受体具有亲和力，故对去肾上腺大鼠炎性肉芽肿具有明显的抑制作用，β-甘草酸无此作用！ 第一步：β体甘草酸转化为α体 第一步： 使口服甘草酸抗炎作用增强 第一步： β转化α α体 A B C D E A、B、C、D、E表示不同的环平面 OO OO OH H H OH OH H H C OH H H C H OH H O H O O OOH H H 3 C CH 3 CH 3 H CH 3 CH 3 CH 3 C CH 3 O H H O H H β体 第二步：与