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第七章 保护基团 Chapter 7 Protective groups 主题 10.1 策略 10.2 醇的保护 10.3 羧酸的保护 10.4 硫醇的保护 10.5 醛和酮的保护 10.6 1,2- 和1,3-二醇的保护 10.7 胺的保护 10.8 一些实例 10.1 策略：选择性 在合成中，常需在一个反应中心进行转换，而在另一个位置保持不变。为此，使用两种主要技术。 选择性反应、条件：多数是在其余章节中已提到，包括精心挑选选择性试剂和/或反应条件。 保护和脱保护：另一种技术则在此将详细说明，包括在不希望发生反应的位置上进行暂时性的结构修饰；使当在其他位置上发生反应时，该位置的官能团不受影响，保持不变，当整个反应序列结束时，原来的官能团能很容易再生。 我们将这种用以改变官能团的基团称为保护基。 图列解析 理想保护基团的基本条件 (i) 该基团应该是在温和的条件下引入； (ii) 该基团在化合物的其他中心进行转换所需的反应条件下应该是稳定的； (iii) 该基团应该可以在温和条件下被除去。 在一些例子中，最后一条可放宽，允许保护基可被直接转变为另一种官能团。 潜在的官能团 有时还可能是向已经保护官能团的分子中引入其他官能基，然后在合成的后来阶段再释放出该官能团；这有时被称为潜在的官能团的原理。 选择理想保护基的其他参考标准 1．保护基的来源，经济性； 2．容易引入，保护效率高； 3．保护基的引入对化合物的结构不应增加过量的复杂性，如新手性中心等； 4．保护后的化合物在后面反应中要求稳定； 5．保护后的化合物对分离、纯化和层析要稳定； 6．能在高度专一的条件下选择性、高效脱除、不影响分子其余部分； 7．去保护的后的主产物要易于分离； 8．有时还可以将保护基转换为其他官能团。 官能团的保护 本章将要通过考虑羟基保护的情况说明如何满足上述这些对保护基的特定要求。 对于羧基、羰基、硫醇基以及氨基的保护我们也将进行简短论述。 正交保护 在合成复杂多官能团化合物时，正交保护的概念常十分重要。这意味着每一个所采用的保护基都分别需要不同条件来去除，需要去除的特定基团被脱去而不影响其他任何官能团。 另一方面，这在设计合成中有时会成为一个可以利用的优势，也就是可以在接近反应序列结束的时候，将许多不同的保护基通过一次性反应同时除去，从而获得较为经济的合成步骤。 10.2 醇的保护 10.2.1 醚的形成 通过转化生成其甲基或乙基醚来保护醇，似乎是一个吸引人的主意。引入该基团很容易，如将卤代烷烃在碱存在下处理，所得醚在强碱和氧化试剂或卤化试剂存在下可稳定存在。然而，当考虑到保护基除去时，问题就来了。需要使用进攻性强的试剂，如三氯化硼、三溴化硼或三甲基碘硅烷，而这些试剂与许多其他可能存在的官能团不能共存。尽管如此，有时还是采用这些保护基，用于棉籽酚合成。 其他常常用于醇的保护的醚具有引入容易和稳定性好的优点，而其除去则更为容易。对于除去苄基、对甲氧苄基、三苯甲基(“trityl”)、叔丁基和烯丙基醚的典型方法(表10.1)。所有这些官能团是通过醇和合适卤化物在碱的存在下进行反应而引入的，而叔丁基则是通过与2-甲基丙烯(异丁烯)和硫酸反应而得到引入。 天然产物棉子酚 外消旋天然产物棉子酚：1886首次从棉花种子中分离得到， 化合物的化学结构：1938得到阐明。 两种对映异构体分别具有明显不同的生物活性： (-)-异构体显示出抗肿瘤的生物活性和抗HIV 活性， (+)-异构体(48)显示出抗疱疹病毒活性和流行性感冒病毒活性。 轴向对称性 在这里我们将要对该化合物合成方法进行描述。该结构具有轴向对称性：两个对映异构体不仅在立体中心周围的官能团的排列上有所不同，而且在两个萘基单位围绕手性轴扭曲的方向上也具有相当程度的不同。结构的对称性质意味着可以通过两个具有适当官能团化萘基卤化物的分子进行不对称的偶合反应而形成(第4.2.3节)。该化合物可通过使用手性噁唑啉作为导向基团获得(第15.4.2节)。然而，对于高度官能团化的萘基卤化物的合成却不是一件小事。 从三甲氧基苯基噁唑啉开始 合成是从三甲氧基苯基噁唑啉49开始的，它很容易从2,3,4-三甲氧基苯甲酸衍生而得。噁唑啉不仅可以用作保护羧基，而