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5.2.1 原发性高血压: myc fos的激活促平滑肌细胞增生 P53低表达或突变 5.2.2 动脉粥样硬化: PDGF过量产生 5.2.3 心肌肥厚: ras myb myc fos等过量表达 IGF TGF FGF与之有关 5.2 心血管疾病 小结: 1. 癌基因(oncogene)定义﹑分类. 2. 原癌基因特点﹑活化机制﹑分类. 3. 抑癌基因(anti-oncogene)定义. 4. Rb﹑P53抑癌机理. 5. 生长因子定义. 第二十 章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 概述 第一节 癌基因 第二节 抑癌基因 第三节 生长因子 概述部分 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系: 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 癌基因在蛋白质水平上促进细胞生长,抑制细胞分化; 抑癌基因在蛋白质水平上抑制细胞生长,促进细胞分化; 生长因子是癌基因的一种蛋白质产物。 第一节 癌基因 1. 癌基因(oncogene ) 一类能在体外引起细胞转化,在体内诱发肿瘤的基因,分为病毒癌基因和细胞癌基因。细胞癌基因是细胞内遗传物质的组成成分,在正常情况下,处于静止或低表达状态,对维持细胞正常功能具有重要作用。 2.1 定义: 存在于病毒基因组中的癌基因,它不编码病毒的结构成分,对病毒复制也没有作用,但可以使靶细胞持续增殖。 2、病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 2.2 鸡肉瘤病毒基因组结构 (DNA形式) 2.3 RNA病毒与宿组细胞基因组整合过程示意图 3、细胞癌基因(cellular-oncogene , c-onc) 3.1 定义: 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因,在正常情况下,处于静止或低表达状态,对维持细胞正常功能具有重要作用。 其表达产物促进细胞生长﹑增殖,抑制细胞分化的基因,它的结构异常或表达异常,可以引起细胞癌变。也称为原癌基因 ( proto-oncogenes , pro-onc ) 。 3.2 细胞癌基因的特点: 广泛存在于生物界中; 基因序列高度保守; 作用通过其产物蛋白质来体现; 被激活后,形成癌性的细胞转化基因。 3.3 常见细胞癌基因的族类及其产物: src家族 —酪氨酸蛋白激酶,胞膜内面或跨膜 ras家族 —P21 ,具GTP酶活性 myc家族 —核内DNA结合蛋白 sis家族 —P28(类人血小板源生长因子) myb家族 —核蛋白,转录因子 定位 功能 癌基因,产物 分泌蛋白 生长因子 sis PDGFβ链 跨膜蛋白 受体型酪氨酸激酶 erb B ,EGF受体 erb B2 ,EGF样受体 ( neu) fms ,CSF-1受体 膜结合蛋白 G-蛋白 ras p21ras 非受体型酪氨酸激酶 src pp60src 胞浆可溶性蛋白 非受体型酪氨酸激酶 ab1 丝氨酸/苏氨酸激酶 raf 信号转导连接
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