第一章遗传毒理概述.docVIP

p1 第一章概 述 第一节遗传毒理学的基本概念 遗传毒理学(genetic toxicology)是研究化学物质和辐射及其他环境因子的致突变效 变异与突变众所周知，自然界中的任何生物物种，其形态和生理特征虽有千差万别， 代。这种长期保持遗传性状相对稳定的能力源自遗传物质。生物体的遗传物质主要是染 色体。染色体主要由DNA和组蛋白组成。DNA是遗传的物质基础 性均由基因控制。基因是在染色体上占有一定位置的遗传单位，是DNA分子的一个片 DNA的特殊结构及精确的复 异(variation)。突变(mutation)是指生物体的遗传物质发生了突然的、根本的、可遗传的 因素引起遗传物质发生突变的能力称为诱变性(mutagenicity)。化 素引起生物体遗传物质的突变效应，称为致突变作用(mutagenesis)。当遗传物质发生突 (mutant)。 1．自发突变与诱发突变 突变依其发生的方式可分为自发突变(spontaneoue mutation)和诱发突变(induced mutation)，自发突变是由于普遍存在的未知因素作用下，在自然条件下发生的突变。自 的某种化学、物理和生物等因素所引起的突变，它的发生过程短，且频率高。这种突变在 一定条件下，将对人类健康造成不可逆的危害。 2．诱变剂 凡能引起生物体遗传物质发生改变的化学物质或任何环境因子(envirnmental agent)，称之为诱变剂(mutagen)，也有人译为致突变原、致突变物、诱变原等。由于这些 (genotoxic agent)，突变可以是一 (基因突变)，也可以是染色体结构(染色体畸变)或数目(非整倍体 )改变的大变化，因此对后者也称为断裂剂(clastogen)和非整倍体物(aneugen)。 (direct mutagen)； 这类物质称为间接诱变剂(indirect mutagen)，或称为前诱变剂(promutagen)。 3．遗传毒性(genotoxicity)和遗传毒理学 已如上述，诱变剂又称为遗传毒物。从另一角度而言，遗传毒物的生物效应即为遗传 DNA相互作用，引起生物细胞基因 述，揭示了这种毒性作用的终点。遗传毒理学正是研究化学物质和其他环境因子对DNA 损伤的遗传学改变，以及对细胞和机体损害的机制。所以，人类接触诱变剂，受人关注的 理由：一是增加了人类生殖细胞的突变率，以引起后代遗传性疾病发生率的增加；二是体 细胞突变可导致接触个体的各种异常，最显著的是肿瘤。因此，遗传毒理学发展迅速，备 受毒理学家们关注。 第二节遗传毒理学的研究内容、 任务和方法[1,2,7] 毒理学研究的对象是毒物。遗传毒理学作为毒理学的一个分支，其研究的对象则是 生物体遗传物质的损伤或遗传学改变的任何物质或因子。 一、研究内容 遗传毒理学研究内容的特点主要有三方面，即致突变机制、诱变剂的检测和对 危险度评定。 (一)研究致突变机制 遗传毒性作用的发展过程，从机制上讲，首先也有与一般毒性作用发展相一致的过 4个阶段，第一阶段是从诱变剂接触生物体并到达靶分子的过程，即吸收、分布、 第三阶段是诱变剂诱发靶分子的功能异常；第四阶段是分子修复机制的异常，这是一个 导致毒性作用发展的全过程。而致突变机制，在此基础上，还有诱变剂与DNA相互作用 DNA为靶而形成遗传毒性的机制。此 (二)检测诱变剂 应用各种检测系统检测化学物或其他环境因子是否具有诱变性以及刻画其特征，如 整倍体物质。诱发 变剂检测的内容。为此目的，遗传毒理学家们建立了许多体内、体外试验(称之为测试系 )，这些试验以不同的遗传学终点为观察终点，以不同的生物体或生物细胞为遗传指示 毒理学开辟了新的前景。例如，单细胞凝胶电泳试验(Comet试验)、荧光原位杂交(Fish) DNA损伤。 (三)评定诱变剂对健康的危险度 危NNNg(risk aSsessment)是对人类检测诱变剂后，潜在遗传毒性作用的量化与特 1．化学物质或其他环境因子的定性、定量鉴定 正如所述，应用各种测试系统鉴定人类接触的化学物质和其他环境因子的诱变性，并 (反应)关系，以此对照人类接触水平，评价对人的相对危险度。 2．环境中诱变剂的监测 为评定某一诱变剂对人健康的危险度，并予以量化，首先须了解该诱变剂在环境中韵 了许多利用动、植物的现场监测诱变剂的方法、现场采集样品的方法，以及在进行致突变 试验前对环境样品预处理方法等的研究。 3．生物标志物的研究． 从接触诱变剂到出现各种损害，其中经历一个发展过程。在这