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头孢噻呋对照品的研制 张秀英 王小慈 陆连寿 王在时 (中国兽医药品监察所，北京 100081) [摘要] 本文按照国家对照品的研制原则，进行了头孢噻呋国家对照品的研制。通过稳定性研究，确定了选用盐酸头孢噻呋作为对照品原料，然后对所选取原料用元素分析、红外分光光度法和液相色谱法确证了头孢噻呋的结构。用液相色谱法测定纯度为96.8%，含量赋值为87.5%。 [关键词] 头孢噻呋 结构确证 纯度 含量 Reparation of Ceftiofur Reference Standards ZHANG xiu-ying,WANG xiao-ci,LU lian-shou,WANG zai-shi (China Institute of Veterinary Drug Control,Beijing 100081;China) Abstract: According to guide lines for the establishment of national chenmical reference standards,we study and repare ceftiofu reference standards.We select the Ceftiofur hydrochloride as material resouce of reference standards by studying of stablity.Then confirm chemical structure by element analysis, IR and HPLC. The purity and assigned content is 96.8% by HPLC. Key words: Ceftiofur hydrochloride；confirm chemical structure；purity；content 头孢噻呋是第三代动物专用头孢类抗生素，是由Bernard Labeeuw和Moutpollier等人于1984年合成。目前在我国注册的国外生产商有美国辉瑞公司（原美国普强公司）和韩国LG公司。2004年起，国内多家企业也纷纷仿制生产该药并已获准上市。但由于国际和国家头孢噻呋对照品，我国的生产企业由于只能用sigma公司的头孢噻呋试剂作为对照品来控制产品的质量，由于试剂的测定方法和含量的赋值在精确度上都有很大的误差，引起产品的含量与实际值相差较大，由此可见对照品在有效地控制产品的质量中起着关键的作用。 1 仪器与材料 1.1 仪器 waters 2695高效液相色谱仪，2487紫外检测器；GR202电子分析天平，精度0.01mg；元素分析仪；BrukerTensor27型傅立叶变换红外分光光度计；787 KF Titrino卡 项目：生物化学计量标准资源整合与共享体系建设项目资助 作者简介：张秀英（1972年～），女，副研究员，从事标准物质研究。E-mail:zhangxiuying@ivdc.gov.cn 氏水分测定仪；DHG-9240 A型电热恒温鼓风干燥箱；CWF11/5型高温炉；YMC 250×4.6mm色谱柱。 1.2 试药 对照品原料（盐酸头孢噻呋精制原料），由山东齐鲁药厂提供；头孢噻呋钠原料来自其他生产企业；头孢噻呋试剂(批号：80370-57-6，公司提供纯度：99.5%)，购自sigma-aldrich公司；原研发企业头孢噻呋工作对照品，由辉瑞公司提供。乙腈、三氟乙酸均为色谱纯；水为超纯水；醋酸铵，冰醋酸，四丁基氢氧化铵，四氢呋喃为分析纯。 2 方法 2.1 原料筛选稳定性研究 按农业部颁布的“原料药稳定性试验技术规范”【1】要求进行加速试验，用高效液相色谱法[2]测定有关物质含量的变化。 2.1.1 色谱条件 流动相A：水－乙腈－三氟醋酸（950:50:1）；流动相B：水－乙腈－三氟醋酸（200:800:1），梯度洗脱程序如下： 时间（分钟） 流动相A(%) 流动相B(%) 0 100 0 5 100 0 35 60 40 50 0 100 55 0 100 60