第九章 心血管幻灯片.pptVIP

第六章 镇痛药 镇痛药 : 对痛觉中枢选择性的抑制,使疼痛减轻或消除的一类药物. 不影响意识、触觉、听觉,不干扰神经冲动的传导. 镇痛药 吗啡类（麻醉性）镇痛药－联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 药品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉　（易被滥用） 用药后极短时间，可产生“毒瘾”（成瘾性） 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡（呼吸抑制） 按作用机制分类 吗啡类镇痛药与阿片受体作用 * 阿片受体激动剂 吗啡 美沙酮 * 阿片受体拮抗剂 纳洛酮 * 阿片受体部分激动剂 纳洛啡 * 阿片受体部分拮抗剂 镇痛药按来源分类 吗啡生物碱 吗啡结构改造药物 合成镇痛药 一. 吗啡生物碱: 阿片是罌粟科植物罌粟未成熟果实的浆汁,具有镇痛止咳作用，为最早应用的镇痛药。 阿片中含生物碱至少25种，其中吗啡的含量最高(20%)，为主要镇痛成分。 吗啡在1804年提前得到纯品，1847年确定分子式，1927年阐明化学结构，1952年完全全合成， 1968年完成绝对构型的研究，1970年后，逐渐揭示出作用机制。 盐酸吗啡(Morphine Hydrochloride) 化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃- 6α-醇 盐酸盐三水合物 Morphine的结构特点: 五环并合, 含部分氢化的菲环（A、B、C环）, 哌啶环（D），呋喃环（E），有固定的编号. 有5个手性碳: 5R、6S、9R、13S、14R，有旋光性。 天然Morphine为左旋体， Morphine右旋体无镇痛作用。 5, 6, 14位的H与9, 13 位的乙胺链呈顺式, 4, 5位的氧桥与乙胺链呈反式 理化性质 1、性状: 　　Morphine Hydrocloride为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。 遇光易变质。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。 2、酸碱性 Morphine为两性化合物: 酚羟基(酸性) 叔胺基(碱性) 药用盐酸盐 3、还原性: Morphine Hydrochloride的水溶液在中性和碱性下易被氧化. 配制注射剂应注意:最适pH 3~5, 充入N2 , 加抗氧剂 4、脱水重排： Morphine 在酸性中加热，脱水重排→阿扑吗啡(Apomorphine): 阿扑吗啡（Apomorphine) 多巴胺受体激动剂，可兴奋中枢的呕吐中心，临床上用作催吐剂。 5、颜色鉴别反应 Morphine Hydrochloride的颜色鉴别反应: ①与中性FeCl3试液反应→蓝色 ②与甲醛硫酸试液反应→蓝紫色 (Marquis反应) ③与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→绿色 (Frohde反应) 6、限量检查: 原料中产生: 可待因 蒂巴因 罌粟酸 储存中产生: 伪吗啡 N-氧化吗啡 体内代谢 口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。 肝脏代谢: 二. 吗啡结构改造药物 3-OH， 6-OH，△7,8， 17-N甲基 可待因(Codeine) 镇痛药和镇咳药 临床上用其磷酸盐，常含有一个半分子的水。 适用于中度疼痛，临床主要用于中枢性镇咳药。 氢吗啡酮(Hydromorphone) 吗啡结构C环改造，往往可增强活性。 7、8位双键氢化，6位羟基氧化成酮称为氢吗啡酮，镇痛作用为吗啡的3~5倍。更易成瘾被定为禁用的毒品。 埃托啡(Etorphine) 6位甲基化，7,8 位双键还原，6,14位引入双键，7位引入烷基侧链。 高效镇痛药用于野生动物的捕捉。 盐酸纳洛酮（Naloxone Hydrochloride) 6位氧化成酮，14位羟基，7,8 还原，17位引入烯丙基。 吗啡受体的纯的拮抗剂（17位引入烯丙基或小环甲基）。 研究阿片受体功能的重要工具药，吗啡类药物中毒的解毒剂。 吗啡的构效关系 三. 合成镇痛药: 结构类型: * 开链氨基酮类: 美沙酮 　 * 苯基哌啶类: 哌替啶 芬太尼　安那度尔 * 苯吗喃类: 喷他佐辛 * 吗啡烃类: 左啡诺 * 其他类: 奈福泮 苯基哌啶类:盐酸哌替啶(PethidinHydrochloride) 化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 又名：度冷丁 结构特点 苯基哌啶衍生物 季碳原子上连有羧酸酯基团 理化性质 与甲醛硫酸试液反应显橙色（吗啡显蓝紫色） 乙醇溶液与三硝基苯酚反应生